B肝NAs治療方案,恩替卡韋或替諾福韋酯,原理為強效抑制

2020-12-24 小番健康

抗病毒藥物在慢性B肝患者(CHB)防治中,有著核心地位,尤其是需要懂得如恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯以及富馬酸替諾福韋艾拉酚胺,這些一線藥物的藥物化學作用原理。

B肝NAs治療方案,恩替卡韋或替諾福韋酯,原理為強效抑制

這些藥物屬於強效抑制,並不是徹底清除B肝病毒藥物,因此,從藥物設計原理上,它們需要長期口服才能夠持久的抑制體內B肝病毒複製。有很多抗病毒失敗案例,主要與無醫囑自行停藥,或是中斷藥物有著直接關係。究其原因,小番健康提醒,恩替卡韋或替諾福韋酯,都屬於核苷酸類藥物(NAs),抑制B肝病毒並不等於清除病毒,所以,不能隨意停掉臨床醫生指導的藥物。

B肝病毒主要存在CHB的肝細胞內,以及廣泛分布血液當中。所以,口服恩替卡韋或替諾福韋酯,可以促使血液裡的B肝病毒下降,這時肝功能可以持續恢復到正常水平。但是,B肝病毒作為DNA病毒,病毒的根在人體肝細胞核內,普遍藥物很難起效,所以,抗病毒治療方案多是長期口服NAs。

保持耐心,客觀認識NAs的設計原理,才能夠理解臨床醫生,以及走出藥品使用誤區。還有比較關心的是,一旦長期口服NAs後發生耐藥,是否等於前期長期治療方案無效?小番健康認為,多數病毒在藥物治療中,都會發生耐藥,即導致病毒變異,病毒基因數量反跳,這時肝功能又會異常。

但是,如果沒有前期長期的口服NAs方案,B肝病毒就會反覆感染更多肝細胞,直至肝纖維化,甚至進展到失代償期肝硬化。所以,即便長期口服NAs發生耐藥,其實已經最大限度地延緩肝纖維化甚至肝硬化進展,長期抗病毒治療是有用的,並不是無效的。在藥物設計時,也已經考慮到耐藥性問題,一旦出現,只需要調整不同耐藥位點藥物,各項指標又會恢復,所以應該有信心。

慢性B肝防治指南,給出多個階段治療方案目標,即短、長期目標。這在新藥三期臨床試驗中,也是按照這些治療目標設定的,進一步判斷新藥是否優於目前已經上市的NAs或IFN。當然,指南從未提出口服NAs方案屬於終身治療,這主要是有個體差異,短的目標指體內B肝病毒得到有效抑制,即血清HBV-DNA可以檢測不到,肝功能逐漸恢復正常。

長期目標一般指,e抗原、表面抗原陰轉或消失,至少要實現長期目標才可以考慮停藥,這在新藥試驗中也是這樣觀察。當然,新藥在臨床前研究和三期臨床試驗中,許多人會注意到,參與試驗的往往是先在健康人身上做試驗,符合安全性和耐受性,繼續擴大範圍在B肝還處在初期階段的CHB身上完成。因此,即便是新藥研發,也主要是針對早期慢性B肝患者,他們有望實現長期目標,即有限療程。

如果屬於已經進展為肝纖維化或肝硬化,那麼,即使已經e抗原和表面抗原陰轉,往往口服NAs方案也是終身的。慢性B肝治療需趁早,需堅持,長期口服NAs方案已經有很多經驗,長效抑制B肝病毒,避免隨意中斷,耐藥性更不容易發生,更有希望實現長期目標。

以上可以解釋為何CHB防治過程中,在長期口服NAs存在個體差異。小番健康提醒,提高藥物依從性最好方法是不要隨意中斷臨床醫生指導藥物;充分認識短、長期目標,穩紮穩打,持之以恆,客觀認識恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯以及富馬酸替諾福韋艾拉酚胺的藥物設計原理。

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  • 帶你了解一下抗病毒藥恩替卡韋
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  • B肝替諾福韋艾拉酚胺和兩項96周研究試驗
    當然,最新版《慢性B肝防治指南》對慢性B肝患者初始治療選藥,重點提及低耐藥率、強效持久抑制B肝病毒複製的核苷類藥物(NAs),目前一線藥是恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯以及富馬酸替諾福韋艾拉酚胺。當然,TAF並不神秘,它也有其適應症,並非外界傳言的「神藥」,B肝感染者需結合自身各項指標來辨別是否符合TAF適應症,最理想的抗病毒方案還是要由正規醫院肝病臨床醫生指導服用。2018年,富馬酸替諾福韋艾拉酚胺獲得我國藥品監督管理局批准,用於治療成人慢性B肝以及青少年患者,要注意的是,青少年範圍意指體重≥35公斤,12歲及以上,每天一次口服TAF的抗病毒藥物。
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    因為我們從藥學原理闡述抗病毒藥物作用,核苷類似物主要是針對B肝病毒核酸進行強效抑制,而核苷類似物半衰期在二十四小時之內,而長效幹擾素(IFN)半衰期可以達到四十個小時,不同的抗病毒藥物藥物半衰期也不同。所以,通過上面解釋我們知道,核苷類似物一般是每日都需要服用的,而長效幹擾素由於藥物半衰期更長,藥物停留在體內抑制B肝病毒的能力也會更持久。
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