B肝抗病毒藥物研究方向,替諾福韋酯耐藥發生率低,靶向性高

2020-12-10 騰訊網

B肝病毒是否發生變異主要與自身免疫細胞「相處」有關。雖然，許多人處在B肝病毒自然感染後的免疫耐受期，耐受期主要特點是HBV-DNA陽性，肝功能基本穩定，但應密切監測各項指標。

B肝抗病毒藥物研究方向，替諾福韋酯耐藥發生率低，靶向性高

免疫耐受狀態下，B肝病毒依然持續大量複製，B肝病毒複製水平高，也可能產生病毒變異。B肝病毒屬於DNA病毒，能夠與人體細胞結合，這種結合模式，按照現有醫藥學是無法解決的。基本上，B肝病毒會與自身肝細胞永久的整合在一起，藥物無法做到既清除B肝病毒，又不損害到受到感染的肝細胞。

小番健康上面介紹了B肝治療的其中一個難點，所以醫藥學上提倡抑制B肝病毒，指南中也如是。免疫耐受期，B肝病毒同樣可能發生變異，這主要與體內長期存在高病毒載量有關。因此，我們更應該寄希望於自身免疫狀態，免疫耐受期不會永久保持不變，隨著人體免疫功能發育健全，免疫系統識別並開始清除體內B肝病毒，就應該把握住抗病毒機會。

在抗病毒之初，一定要了解這些抗病毒藥物使用的目的。抗病毒藥物主要作用是抑制B肝病毒複製，同時，還要在長期用藥期間不讓B肝病毒產生變異。活動性B肝到肝癌屬於一條可能發生的途徑，所以，在循證找到肝炎活動依據下，規範抗病毒治療，可以減少慢性肝炎朝著肝纖維化、肝硬化甚至發展到肝功能失代償期發生風險。

B肝抗病毒藥物研究方向，過去一直受到核苷類似物（NAs）耐藥率高問題困擾。當然，並不是所有抗病毒藥物均會隨著逐年使用而出現耐藥，過去主要是拉米夫定（LAM）、阿德福韋酯（ADV）表現會比較明顯；相比於讓肝炎繼續快速發展下去，即便產生耐藥，還是可以通過增加核苷類不同耐藥位點藥物，進行快速抑制病毒複製。

過去針對拉米夫定（LAM）、阿德福韋酯（ADV）、替比夫定（LDT）長期使用後，藥物研究均出現延長時間後的不同耐藥發生率。因此，指南也更提倡慢性B肝患者（CHB）在初始治療中選擇強效抗病毒和低耐藥率藥物。目前，一線B肝治療藥物是恩替卡韋（ETV）與富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）。

TAF既是丙酚替諾福韋，或稱為替諾福韋酯。初始選藥相當重要，在不同B肝核苷類藥物研究中都有發現，如果初始選擇的拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定，今後若更換為恩替卡韋，還是會出現耐藥發生率升高。當然，相對於恩替卡韋而言，替諾福韋酯的研究發現，該藥研優勢會更明顯一些。

替諾福韋酯的主要優勢的靶向性和低劑量，替諾福韋酯是現在比較前沿的核苷類似物，核苷類似物和幹擾素在使用前，都應該嚴格遵守適應症，適當降低徹底治癒期望值，通過長期抑制病毒，實現指南中的延緩並阻止慢性肝炎進展到肝硬化、肝癌。

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