癌症是由遺傳變異、生活方式和環境因素共同作用導致的。隨著科學技術的進步和生活水平的提高，人們越來越注重選擇健康的生活方式。然而，生活方式的改善能在多大程度上抵消遺傳風險的增加仍是未知數。
最近，針對我國第二大高發癌症———胃癌，來自南京醫科大學和北京大學的團隊合作建立了一個遺傳風險分析模型，以評估胃癌高級因風險個體堅持健康生活方式的獲益情況。研究結果發表在最新一期《柳葉刀·腫瘤學》（《TheLanceOncology》）雜誌上。
在該研究中，研究人員首先對6個獨立的全基因組關聯研究（GWAS）共包括21168名漢族人建立胃癌遺傳風險模型建立，進行基因變異與胃癌的關聯性分析。隨後，將這些評分應用於一個全國性的前瞻隊列中進行驗證，該隊列來自「中國慢性病前瞻性研究」（CKB），共對逾10萬人進行了10年多的前瞻性隨訪；最後，通過上述參與者根據風險基因進行分層，計算胃癌發生與四個健康生活方式因素的相對和絕對風險，評估不同遺傳風險人群健康生活方式與胃癌發生的關係。
其中，本研究設定的健康生活方式分別是不吸菸（從未吸菸或戒菸時間＞15年）、不飲酒（過去一年未飲酒或飲酒時間≤1個月）、少吃醃製食品（每周≤4天）及常吃新鮮蔬果（每周≥4天），結果共發現112個與胃癌風險相關性最密切的單核苷酸多態性（SNP）。將該多基因風險進行分層並應用於CKB隊列時，研究人員發現，隨著基因風險增加，胃癌發生的相對風險顯著上升。其中，與最低遺傳風險的20%個體相比，具有中度遺傳風險的人胃癌風險增加54%，而最高遺傳風險的20%人群甚至增加108%！
接下來，研究人員進一步根據生活方式將CKB隊列中的人群分為健康（同時符合上述健康生活因素4條，13.6%）、一般（符合2-3條，68.1%）以及不健康（符合0-1條，18.3%）三個層類。通過分析發現，遺傳風險和生活方式對胃癌發生的影響相互獨立但具有協同效應。相較於遺傳風險低且採取健康生活方式，高遺傳風險且生活方式不健康的參與者胃癌風險高5.14倍。在同一層類，即生活方式相似的人群也會隨著遺傳風險增加而增加。
同時，胃癌發生的相對風險隨著不健康生活方式的增加呈現明顯的劑量依賴效應。與堅持健康生活方式的人相比，生活方式一般的人群胃癌風險增加34%，而不良生活方式可增加達103%！更值得注意的是，具有高遺傳風險的人群若採取上述四條健康的生活方式，胃癌的相對風險可降低53%，絕對風險更是可以降低112%。
(劉喜梅)