提起化療,大家都會聯想到病人做完化療後的形象:頭髮掉光、身體虛弱、嘔吐等,今天,日本醫療觀光株式會社就給大家介紹日本科學家們發明的,能幫助化療患者快速恢復的新技術!
首先大家要知道,化療並不是「騙錢」,也不會「加重癌症」,化療藥通過口服或靜脈注射進入體內,隨著血液循環到達全身各處,正因如此,它可以用於晚期癌症,對於轉移的癌細胞也有效果。
殺敵一千,自損八百。
化療就是利用某些可以破壞和幹擾細胞生長和存活的藥物去殺死癌細胞,阻斷癌細胞的分裂增長。然而,化療是把雙刃劍,它無法識別正常細胞和癌細胞,所以化療藥物除了可以殺滅癌細胞外,體內正常生長分裂的細胞也會受害,如腸道黏膜細胞、生殖細胞、造血幹細胞等等,從而導致各種副作用,包括:噁心嘔吐、腹瀉或便秘、疲勞、感染、脫髮、食欲不振等。
化療後需要迅速恢復正常造血!
東邦大學於6月8日發表:在進行化學療法後的急速血球恢復時期,膽汁酸作為輔助因子與之息息相關。這項研究,來自於同大醫學部小兒科學講座的羽賀洋一講師、瑞典隆德大學幹細胞研究所基因治療·分子醫學專業的三原田賢一講師們的共同的研究小組。研究成果刊登於【Blood Advances】(Open Access)。
化學療法,通常作為各種癌症的標準治療方法來進行。因為抗癌劑被發現對於細胞分裂旺盛的細胞有顯著的效果,不僅限於增值旺盛的腫瘤細胞,正常細胞、特別是對黏膜細胞和骨髓產生的正常白血球、紅血球、血小板都有影響。正因如此,投入抗癌劑之後,會發生黏膜損害和正常血球的減少(骨髓移植),使輸血成為必要,而因易感染性被嚴重感染症折磨的情況也不少。並且,在化療的過程中,正常造血的能力會逐漸衰弱,血球恢復變慢,預定的治療時間也可能延長。從骨髓抑制狀態下迅速恢復正常造血,對患者的安全和切實的治療來說是非常重要的。
骨髓恢復期的暫時性
膽汁酸增加與促進造血有關嗎?
羽賀講師等人從小兒科的白血病·癌症患者的診療數據中發現,從抑制骨髓開始到正常血球的恢復前,血液中的總膽汁酸值瞬間增加。眾所周知,從骨髓抑制中恢復的作為血液細胞的血小板、網狀紅血球、單核細胞等比作為免疫功能中心的中性粒細胞增加得更快。
但是,總膽汁酸值的增加比這些血球早幾天發生,並且與其他的肝脫離酶和膽道系酶ALT、γGTP、T-Bil不相關,因此推測不是藥物性肝損傷,而是與正常造血有關。
另一方面,三原田講師等人發現,造血幹細胞由於蛋白質正常摺疊所需的伴侶蛋白(chaperone)功能弱,一旦增殖就會引起異常摺疊的變性蛋白質積累,使『』小胞體壓力『』(Endoplasmic reticulum (ER) stress)上升,導致細胞死亡。另外,小白鼠實驗還表明,這種小胞體壓力上升是通過在培養中添加被稱為分子伴侶蛋白(molecular chaperones)的一種膽汁酸——牛磺熊去氧膽酸(TUDCA)來消除的。
因此,本次研究小組假設並驗證:在骨髓恢復期,體內出現的暫時性膽汁酸的增加,通過保持造血幹細胞的機能,能夠起到促進造血的作用。
骨髓恢復和膽汁酸濃度相關,保護造血幹細胞等免受小胞體壓力
首先,使用進行化學療法(5-FU)的小白鼠的骨髓抑制模型,分析其是否與人類一樣在骨髓恢復期內膽汁酸會增加。結果表明,和人類一樣,在骨髓恢復期,老鼠的總膽汁酸在短時期內有顯著的提高 。在膽汁酸值上升期,膽汁酸合成酶之一的Cyp8b1出現明顯上升。因此,使用Cyp8b1基因剔除小白鼠進行了同樣的5-FU投藥實驗,發現與正常小白鼠相比,在骨髓恢復期,以造血幹細胞為首的血球的恢復有明顯的延遲。
接下來,為了調查膽汁酸是否能通過減少小胞體壓力來促進血球恢復,在骨髓恢復期給小白鼠服用了抑制小胞體壓力的藥物」サルブライナル」,並給小鼠服用了降低小胞體壓力的膽汁酸「TUDCA」。結果,兩個實驗都表明了恢復期的造血幹細胞和血液前驅細胞的增加。從這些結果可以看出,膽汁酸在化療後造血恢復過程中通過保護造血幹細胞和血液前驅細胞免受小胞體壓力,來輔助造血。而且,根據臨床數據的統計學分析結果來看,骨髓抑制期血液中膽汁酸值越高,骨髓恢復的時間就越短,所以膽汁酸值被認為是推測體內骨髓中造血能力的參數。
通過本次研究,從臨床數據和實驗數據兩方面發現,膽汁酸這種乍一看與造血無關的分子卻作為體內壓力反應的一環起著重要的作用。研究小組表示,「期待這些發現今後通過更安全的化學療法的實施,能開發出更有效的癌症治療法」。
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