近日，美國FDA宣布接受口服JAK1抑制劑Abrocitinib的新藥申請(NDA)，並授予其優先審評資格(NDA)，用於治療12歲及以上的中、重度特應性皮炎(AD)患者。FDA預計將於明年4月做出審批決定。
同時，歐洲藥品管理局(EMA)也接受了Abrocitinib在同患者人群的市場許可申請(MAA)，預計明年下半年做出回復。
三項3期臨床試驗結果積極，Abrocitinib在緩解特應性皮炎的體徵和症狀(包括迅速減輕瘙癢)方面療效顯著。
▌皮炎反反覆覆怎麼辦?
特應性皮炎，又稱特應性溼疹，是一種慢性、復發性皮膚病，主要症狀為皮膚發炎、反覆出現皮疹、嚴重瘙癢等，秋冬季節症狀還會加重。中重度皮炎患者由於長期遭受劇烈瘙癢、嚴重皮損、睡眠中斷等困擾，嚴重影響生活質量。
而且，特應性皮炎作為免疫系統介導的疾病之一，患者常合併過敏性鼻炎、哮喘、代謝症候群等其他疾病的發生。在全球，特應性皮炎影響了約20%的兒童和10%的成年患者，兒童患者復發的概率更是高達50%。
目前，特應性皮炎的治療主要是緩解或消除臨床症狀，消除誘發因素，預防復發。今年6月，靶向生物製劑度普利尤單抗(達必妥Dupixent)在中國獲批上市治療中重度特應性皮炎成人患者，填補了國內臨床空白。
不過，皮炎患者的臨床療法仍然有限，且尚無特效藥物，許多中重度皮炎患者的疾病控制不佳，需要更多的治療選擇，以便能更好的控制症狀。
▌口服JAK抑制劑Abrocitinib
Abrocitinib是一種口服小分子、選擇性JAK抑制劑。抑制JAK1被認為可參與調節多種與特應性皮炎的病理過程有關的細胞因子，包括白介素(IL)-4，IL-13，IL-31，IL- 22和胸腺基質淋巴細胞生成素(TSLP)。
人們認為JAK通路在炎症過程中發揮重要作用，因為它們參與了50多種細胞因子和生長因子的信號傳導，其中包含許多因子驅動免疫介導的疾病。JAK抑制有望為患有這些疾病的患者提供潛在的新治療方案。
此前，Abrocitinib已獲得美國FDA授予的突破性療法稱號，用於治療中重度AD患者。
▌試驗結果喜人，顯著緩解皮炎!
這一申請是基於三項3期臨床試驗的積極結果。
結果顯示：
與安慰劑相比，Abrocitinib在皮膚症狀清除率、緩解病情方面顯著改善，而且能快速改善患者的瘙癢症狀(最早在第2周測到)。同時，Abrocitinib的安全性和耐受性良好。
試驗1：在JADE MONO-1
試驗入組387名患者，隨機接受200mg、100mg Abrocitinib或安慰劑治療。
結果顯示：
①治療12周後，與安慰劑組相比，治療組分別有43.8%和23.7%的患者皮膚症狀達到或接近完全消失(IGA評分0/1)，而安慰劑組為7.9%。
②與安慰劑相(11.8%)比，治療組中分別有62.7%和39.7%的患者的溼疹面積和嚴重程度指數比基線改變至少75%(EASI 75)，達到試驗的主要終點。
試驗2：JADE MONO-2
試驗入組391例中重度AD患者，旨在評價Abrocitinib單藥治療12周的療效和安全性。
結果顯示：
①第12周，單藥治療組患者達到了皮損完全清除或幾乎完全清除，且相對基線改善≥2分;
②溼疹面積和嚴重程度指數(EASI)評分相對基線改善≥75%。
試驗3：JADE COMPARE
該試驗入組837例患者，評估了Abrocitinib、安慰劑、陽性對照藥(達必妥，Dupilumab)的療效和安全性。
結果顯示：
①2種劑量的Abrocitinib在每個主要療效終點的患者比例均優於安慰劑。
②在第2周時，200mg治療組瘙癢顯著減輕的患者比例在統計學上優於達必妥。
在多項臨床試驗中，Abrocitinib在緩解特應性皮炎的體徵和症狀(包括迅速減輕瘙癢)方面顯示出強大的功效。一旦獲批，Abrocitinib將為特應性皮炎患者帶來一種有效且便捷的治療新選。