「四大神藥」的頭牌和二姑娘:阿司匹林、二甲雙胍

2021-02-15 iShamu

友情提醒:前面兩種藥物,大哥大姐您隨便吃,80mg 和 500mg/每天。「假如莫愁將身處荒島,如果選擇隨身攜帶某種藥物的話,那麼可能首先想到的就是她——阿司匹林」黃連素也在成神的路上。

偉大的海口這兩天氣溫比佛羅裡達的key west還高,吃飽了撐的,在汽車裡面查了一下,這裡的緯度是19,比魔都小大約10. 自從在南海島嶼填海後,現在覺得海南島的位置在挺北的。話入正題,我們來談神藥。
「傳奇藥物」阿司匹林從1897年橫空出世以來,莫愁掐指一算也有120年的歷史了。最開始主要用於鎮痛、解熱和消炎。再插一句,休斯頓都他爺爺的下雪了。1975年Majerus和他的博後Roth和發現小劑量阿司匹林通過不可逆地乙醯化血小板環氧化酶而抑制血栓素A2(TXA2)的合成,從而發揮抗血小板活化和聚集作用。從此阿司匹林就廣泛用在心腦血管病的二級預防和高危患者的一級預防上了。到了現在,更被發現有抗腫瘤的作用。這兩天莫愁在海南島吃海鮮,看到幾位大醫生吃完飯開始吃小劑量的阿司匹林,莫愁突然看著阿拉斯加大閘蟹有了表揚一下M教授的衝動。有一些人雖然離開了這個世界,但是歷史會幫助我們記住他。Majerus教授逝世已近2年,

美國三院的院士,UW San Luis教授,Dr. Phil Majerus教授於2016年6月8日去世,終年79歲。



Dr. Phil Majerus教授曾經備受帕金森氏症困擾,這個和裡根一樣,上個月,見到了CMU的一個圖靈獎,現在也是PD,感嘆一下。M去世的前一年才正式退休。我們現在每天吃一顆低劑量的阿司匹林預防血栓形成的做法,完全起源於Majerus醫學博士及教授和他的博後Jerry Roth在1975年發表在JCI(J Clin. Invest)的文章。這只是他的有名成就之一,在他之前退休的學術會上,他的學生,現在的Vanderbilt大學生化系主任John York說過,他們領域的十幾個基因都是Majerus實驗室克隆的!草@這還是人嗎?

在幾百年的生命科學研究的歷史上,我們研發出數以千計萬計的藥物,但隨著時間的發展,技術的進步,他們大多數被逐漸替代,革新。然而就有那麼幾個藥,歷久彌新而長盛不衰,科技進步反而陣發性地催生其活力,好不精彩!其中「四大神藥」:阿司匹林、二甲雙胍、反應停、維生素C的故事更是讓莫愁讚嘆,同時這幾個藥大家也要細心學習,對大家的科研思路定會有莫大幫助,限於篇幅,莫愁今天介紹阿司匹林:

但是現在美國藥監局(FDA)對其長期口服的保健作用以及對腫瘤的作用還有爭議,目前認為小劑量阿司匹林用於心血管疾病的二級預防(即已經發作過的心血管疾病)獲益是確定的,而一級預防還有爭議

二比的二甲雙胍不要來搶鏡頭

上面的貓頭鷹看著頭疼,大家快速往下看。Dr. Majerus曾經擔任過JCI主編, 美國科學院,美國工程院等三院院士。他的導師為前華盛頓大學醫學院教授和Merck (默克)前總裁Dr. Roy Vegalos.    Dr Majerus教授走了,但是他為人類留下的醫學成果,永遠照亮了科學的天空。阿司匹林是一個多才多藝的藥,拋除可以用來插花等人體外用途,阿司匹林最初是作為解熱鎮痛抗炎藥被發明的。後來雖然隨著其他同類藥物陸續開發,胃腸道副作用較大的阿司匹林有慢慢被取代的趨勢。但又發現它在小劑量下有抑制血小板,抗血栓作用,於是很多人作為保健藥品使用。現在還發現它可能對部分腫瘤有一定作用,對先兆子癇等疾病也有一定作用,這些作用及推薦的用法已經寫進了國外的指南裡(可以去http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed上找一找)。

外國人特別喜歡阿司匹林,這是起源故事:

中世紀的英國,寒熱病肆虐威脅著英國人的健康。仲夏陽光熱鬧,鴿群飛過修女院小教堂,熙攘的集市還沒散。夕陽西下,田野溪岸,十畝柳蔭,斯通牧師沿著牛羊吃草的公地漫步,一邊浮想回味著。白鹿車馬店旁威廉家烘焙的蘑菇派滋味不如以前了,約翰老夥計的扁桃漿搭上塗一層蛋黃漿的金肉球滋味還不錯,牛津郡上的炸魚薯條也甚是美味。他倚著柳樹坐下,風吹楊柳,風過樹梢,風從他的臉上流過。柳條枝椏漫天飛舞,成千上萬根薯條在旋轉跳躍,他閉著眼,嘗了口。微妙苦澀又熟悉的味道,層層漣漪迭起,雷鳴電閃間,一個吃貨誕生了世界上偉大的神妙靈藥——阿司匹林。

阿司匹林每年銷售兩千億片,能繞地球多少圈莫愁不知道。用於治療感冒、發熱、頭痛、牙痛、痛經、神經痛、關節痛、風溼病、心臟病、心絞痛、腦血栓……

莫愁聽說阿司匹林還可以做面膜,美白皮膚,之所以認為阿司匹林可用於美白,原理在「阿司匹林」裡含有可以美白的「水楊酸」,水楊酸的藥理作用源於其強烈的刺激作用,但水楊酸能否真正起到美白效果的重點在於濃度。

同為「神藥」,二甲雙胍在2017年可以說是業績滿滿。那麼,與之比肩的阿司匹林又表現如何呢?結果肯定是毫無疑問啦!過去一年,阿司匹林用7項抗癌成果、3項新用途再次證明了它的實力!


百年歷史,阿司匹林這一「世紀之藥」似乎還有望在抗癌領域「大展拳腳」。回顧2017年,古墓派的多個科學家小組再次證實了阿司匹林的抗癌潛力!1#阿司匹林被發現能促進抗癌劑作用

相關論文:Acetylsalicylic Acid Governs the Effect of Sorafenib in RAS- Mutant Cancers

發表在Clinical Cancer Research上的一項研究表明,在一些現有的抗癌藥中加入阿司匹林,可以增加抗腫瘤治療的有效性。具體來說,研究發現,將阿司匹林聯合癌症藥物索拉非尼後,能在RAS基因突變的肺癌和黑色素瘤小鼠模型中增強其有效性。

2# 長期服用阿司匹林可使消化道癌症發病率最多下降47%

在一項超過600,000名患者參與的研究中,科學家們對長期服用阿司匹林的患者和未服用阿司匹林的患者進行了對比。結果表明,那些服用阿司匹林的患者的肝癌和食道癌發病率降低47%,胃癌發病率降低38%,胰腺癌發病率降低34%,結直腸癌發病率則下降24%。

生物探索網站報導連結:

http://www.biodiscover.com/news/research/726966.html

3# 阿司匹林可降低肝癌風險

發表在2017年美國肝病研究協會(American Association for the Study of Liver Diseases)上的一項成果稱,患有B肝(肝癌最主要的風險因素之一)的人如果每天接受阿司匹林治療,就不太可能患上肝癌。

4# 上海藥物所發現阿司匹林抗腫瘤轉移的作用機制

相關論文:Aspirin inhibits cancer metastasis and angiogenesis via targeting heparanase

發表在Clinical Cancer Research上的一項研究中,中國科學院上海藥物研究所研究人員從藥物-蛋白質組學研究出發,首次發現乙醯肝素酶為阿司匹林潛在的抗腫瘤轉移作用靶點。研究表明,阿司匹林通過結合於調節乙醯肝素酶的酶活關鍵胺基酸Glu225位,抑制酶活功能,調控相關信號通路,從而抑制腫瘤的血管新生和轉移。


5#阿司匹林「助攻」癌症免疫療法

相關論文:Platelets subvert T cell immunity against cancer via GARP-TGFβ axis

發表在Science Immunology雜誌上一篇的論文中,來自南卡羅萊納醫科大學的研究人員發現,血小板能夠通過抑制T細胞,幫助癌症「躲過」免疫系統。同時,臨床前研究表明,當聯合了常見的抗血小板藥物(如阿司匹林),T細胞療法能夠更加成功地提高抗癌免疫力。

6# 阿司匹林可降低乳腺癌風險


相關論文:Regular and low-dose aspirin, other non-steroidal anti-inflammatory medications and prospective risk of HER2-defined breast cancer: the California Teachers Study

發表在Breast Cancer Research上的一項研究中,通過對超過5萬7千名加州學校女老師歷經7年的跟蹤調查,研究人員發現,日常服用低劑量的阿司匹林能夠降低乳腺癌發病風險。具體來說,那些每周服用3次以上低劑量阿司匹林的女性患上乳腺癌的風險降低了16%。

生物探索網站報導連結:

http://www.biodiscover.com/news/research/663945.html

7# 阿司匹林抗癌與「血小板」有關

相關論文:Unlocking Aspirin's Chemopreventive Activity: Role of Irreversibly Inhibiting Platelet Cyclooxygenase-1

發表在Cancer Prevention Research雜誌上的這篇論文證實,阿司匹林的抗癌作用與血小板有關。研究結論稱,阿司匹林的化學預防作用可能部分是因為該藥阻斷了血小板的促瘤作用。


除了抗癌潛能,2017年,阿司匹林還被發現有三大新功能:

8# 銀杏葉提取物可改善中風後大腦功能,加上阿司匹林更佳

相關論文:Ginkgo biloba extract improved cognitive and neurological functions of acute ischaemic stroke: a randomised controlled trial

發表在Stroke & Vascular Neurology上的一項研究揭示了銀杏葉提取物可以改善急性缺血性中風造成的記憶、認知等神經損傷。同時,研究還證實,銀杏葉提取物與阿司匹林聯合使用時效果更佳。

9# 意想不到:阿司匹林的應用跨界進入再生醫學

英國貝爾法斯特女王大學的研究人員於2017年9月7日在英國口腔和牙齒研究學會年會上公布,他們的研究表明,阿司匹林能增強牙齒中幹細胞的功能,從而幫助牙齒再生。幹細胞治療與低劑量的阿司匹林顯著增加了牙齒的礦化作用和基因的表達,形成牙本質。

10# 阿司匹林或增加有流產史女性的成功懷孕機率

相關論文:Preconception Low-Dose Aspirin Restores Diminished Pregnancy and Live Birth Rates in Women With Low-Grade Inflammation: A Secondary Analysis of a Randomized Trial

發表在The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism上的一篇論文中,來自美國的一個科學家小組發現,每日服用低劑量的阿司匹林或能有效幫助曾經流產過的女性成功懷孕妊娠。

生物探索網站報導連結:

http://www.biodiscover.com/news/research/653206.html


怕大家頭疼,莫愁總結一下:

莫愁順便再告訴大家一個AI醫學會議:

「人工智慧和精準醫學西溪論壇暨「為胃道來」將於2018年1月27日-28日在杭州舉行。本次會議由浙江省海外高層次人才聯誼會(海高會)生物醫藥分會、浙大附屬邵逸夫醫院聯合主辦,阿耳法貓Alphacait人工智慧生物科技、海寧匯泰康明生物科技承辦,羅氏製藥協辦。

會議將以「人工智慧與醫學」為核心,借鑑TED大會的演講模式邀請眾多技術大佬和「千人計劃」專家、臨床醫生,以及相關項目。報名請搜索微信號13867470693,並註明「AI2000」,同時掃描以下二維碼填寫報名信息(請已報名人員等待會務組的近期聯繫)。不能到現場,但想參與,想學習交朋友的,添加時請註明:AIMedFriends入群。

Science is magic,阿瑟克拉克說過,任何足夠先進的技術,皆與魔法無異。

科學和產業之間的距離已經越來越短,Alphago,在下完圍棋之後,又進入對抗乳腺癌的領域。AI在醫學上的應用是一個開始,也是一個必然的趨勢。

AI的價值在於:1)在機理不明的情況下,AI可提供解決方案;2)AI推動新靶點的發現和新藥物的設計; 3)提升clinical trials 設計分析能力。

AIMed moderator: 

李    斌   朱玲華   潘潔夢  李玲燕  林國樂  王甌晨

方志軍   徐    軍   許陽賢  陳雄鷹  徐晨光  任延方


*本次大會官方發布平臺為「千人智谷」

將通過主題報告、專題討論、臨床案例分析等形式,展示人工智慧在醫學領域的應用及最新進展,人工智慧在腫瘤藥物篩選上和傳統中醫學中的應用等,提供協同交流創新的平臺。同時,希望學習和借鑑美國矽谷和以色列的創新創業體系、模式和經驗,通過交流發現空白臨床需求,推動各種前沿科技轉化。

任何會議都有兩個目的:
1.知識交流,信息分享;2.交朋友,交朋友。
所以為了此次會議Make Friends,我們準備了3個派對,一個是中國Style,一個美國Style,還有一個神秘派對,目的是為了加強大家的交流和友誼。

本次會議也將重點探討腫瘤治療領域內的最新進展,包括胃癌診斷和治療中目前面臨的問題,以及肝膽胰腫瘤治療方面的新技術方面的發展等。分享一些優秀的醫學項目,如人工智慧和合成致死(synthetic lethal)遺傳學模型在臨床上,如何在一個月的時間裡為腫瘤病人個性化定製一個藥物。
同時,在本次大會上,Alphacait 將宣布啟動五個腫瘤(肺癌,胰腺癌,三陰乳腺癌,腸癌,胃癌的clinical trial 臨床實驗)。

部分已確定演講嘉,排名不分先後






*大會註冊相關問題:請詳見大會發至您郵箱的確認函;

*除特邀嘉賓外,本次大會的交通住宿費用自理。如需大會幫助預訂酒店,請在確認函中說明。

主辦單位


浙江省海外高層次人才聯誼會生物醫藥分會

浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院

承辦單位

阿耳法貓(杭州)人工智慧生物科技有限公司

海寧匯泰康明生物科技有限公司

協辦單位

本次會議旨在進一步加強技術人員黑科技和醫生之間的互動交流和協同創新,促進學科交叉發展,幫助成果轉化,學習和借鑑美國矽谷和以色列的從「臨床需求出發的」創新創業模式。臨床醫生知道臨床第一線的需求,技術大佬,「千人計劃」專家的優勢則在於技術和工程上一系列醫學方面的創新創業模式表明,當臨床上的需求被技術人員實現的時候,只需再增加一個管理人員,就可以三人模式創立一家公司,實現一個創業產品,並在幾年之內迅速推進。此創業模式已在以色列被證明效率極高。

和AI交朋友,讓我們一起發展

*此為第二輪會議通知,查看會議具體議程,敬請關注本平臺後續內容。

莫愁飯局,歡迎約莫愁吃飯。

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