本報（chinatimes.net.cn）記者孫源 於玉金 北京報導
一年一度的國家醫保目錄現場談判即將迎來第五輪。國家醫保局近期公告，2020年國家醫保藥品目錄調整通過形式審查的申報藥品已完成專家評審。接下來就是談判和競價階段。根據目前國家醫保局公布的文件及接近醫保局人士向《華夏時報》記者透露，談判或將在12月進行。
對比2019年參與國家醫保談判的藥品150個，今年藥品種類可謂大幅擴容。9月18日，醫保局發布了2020年國家醫保藥品目錄調整通過形式審查的申報藥品名單，共涉及751個品種，其中目錄外728個。頭部企業仍是主角，「經國家藥監部門批准上市的新通用名藥」條件的藥品中，恆瑞製藥有6款藥物入圍，正大天晴和翰森製藥均有4款藥物入圍。
去年談判中，119個新增藥品有70個談判成功，價格平均降幅為60.7%，最高降幅甚至達到81%。有業內分析人士認為，加之今年部分領域競爭企業較多，預測價格降幅或相比之前更大。
其中，從藥品種類對應企業的數量來看，單抗類創新藥無疑仍是2020年國家醫保談判的看點。風雨欲來的當下，相關個股走勢較為低迷。信達生物(01801.HK)、百濟神州(06160.HK)、君實生物(01877.HK,688180.SH)近日均有不同程度下滑趨勢。
PD-1/L1仍是焦點
第一款PD-1單抗藥物在國內上市還不到一年，如今該賽道卻已然擁擠。根據此次醫保局公布的名單，目前國內所有獲批上市但未進醫保的8款PD-1/PD-L1產品均通過了形式審查（初審）。
目前國內已上市的PD-1單抗產品生產企業涵蓋百時美施貴寶、默沙東兩家跨國藥企，信達生物、君實生物、百濟神州以及恆瑞醫藥4家內資企業。其中，作為去年PD-1單抗藥物談判中 「唯二」的內資藥企，君實生物遺去年憾擦肩醫保。
PD-1相對上市較晚的兩家國內藥企毫不遜色。恆瑞醫藥的卡瑞利珠單抗僅在2020年上半年就獲批了晚期肝癌（獨家）、非鱗狀非小細胞肺癌、食管鱗癌三大適應症，加上2019年獲批的經典型霍奇金淋巴瘤適應症，已覆蓋4個適應症。百濟神州的替雷利珠單抗分別在去年底和今年4月獲批霍奇金淋巴瘤及尿路上皮癌適應症，是國內首款治療尿路上皮癌的PD-1單抗。
去年PD-1抗體藥物的醫保談判桌上，僅有信達生物一家成功進入醫保目錄，也是目前中國市場上唯一一款可醫保報銷的PD-1產品。其信迪利單抗注射液（達伯舒）從7838元（10ml:100mg/瓶）降至2843元（10ml:100mg/瓶），降價幅度高達63.73%。2020年上半年財報顯示，信達生物核心產品PD-1免疫抑制劑達伯舒6個月銷售額達9.209億元，同比增長177.7%。
各企業的談判壓力可以從同適應症的對手數量來看。獲批霍奇金淋巴瘤適應症的PD-1最多，包括信達、恆瑞、百濟。而因為君實生物的PD-1獲批的是黑色素瘤的二線治療，競爭對手只有K藥。
「我們肯定會不遺餘力地參與到國家醫保談判中去，其實目的非常簡單，就是能夠讓更多的本土患者用上百濟神州開發出來的創新藥品。」談及今年的醫保目錄談判，百濟神州相關負責人近日對《華夏時報》記者表示。
再看PD-L1市場，阿斯利康的度伐利尤單抗Imfinzi及羅氏的阿替利珠單抗Tecentriq兩款PD-L1抑制劑亦通過了形式審查。
2019年12月，國家藥品監督管理局批准阿斯利康的PD-L1抗體度伐利尤單抗注射液「英飛凡」上市。適應症為用於在接受鉑類藥物為基礎的化療同步放療後未出現疾病進展的不可切除、III期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。羅氏PD-L1單抗阿替利珠單抗「泰聖奇」緊隨其後在中國獲批，適應症為小細胞肺癌（SCLC）。
競爭市場已暗流湧動，艾美達數據顯示，截至11月26日，國內PD-1/L1的臨床/批准臨床/申請上市/已上市狀態的企業多達36家，玉溪嘉和生物、中山康方生物、藥明生物提交了上市申請，復宏漢霖、傑瑞生物、神州細胞等處於III期臨床。
實際上，隨著藥品適應症的拓展，PD-L1與PD-1藥物之間的競爭也不可避免。對於阿斯利康的英飛凡，一位醫藥行業資深分析師在接受《華夏時報》記者採訪時表示：「III期的肺癌治療主要是以放化療為主，針對III期的放化療之後的維持治療，國內還是空白的領域。不過，恆瑞醫藥PD-1的III、IV期臨床是一起入組的，所以短期內英飛凡潛在的競爭對手可能是國產的PD-1。」
國內已上市的進口PD-1/L1產品在肺癌、食管鱗癌、頭頸部鱗癌、胃癌等大癌種上佔據了先發優勢。在肺癌、肝癌等較大的適應症上，上述分析師認為，考慮到較多的患者數，醫保局或將更為慎重地在企業的底線藥價與醫保支付能力間進行權衡。
阿達木單抗價格暗戰
那邊Pd-1/L1單抗藥企磨刀霍霍，這邊阿達木單抗賽道也已暗戰漸起。
去年國家醫保談判，艾伯維旗下產品、因全球年銷售額連年居首而被冠以「藥王」之稱的阿達木單抗原研藥修美樂正式入圍，其在國內獲批類風溼關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病三大適應症。媒體報導顯示，去年的醫保談判敲定修美樂單價從7600元降為1290元。
2020醫保談判尚未開始，市場降價就已經風起雲湧。今年10月22日，三生國健發布公告宣布主動降低旗下兩個規格的益賽普的定價，降幅達50%。益賽普是是中國風溼病領域第一個上市的腫瘤壞死因子（TNF-α）抑制劑，治療原理不同於阿達木單抗，但因適應症相同，仍互為競品。
三生國健在公告中坦陳了降價原因：「隨著相同適應症新療法的持續推出、競爭對手新產品不斷推向市場，市場競爭進一步加劇，公司需要採取更加有效的價格策略以維護公司的市場競爭地位。」
三生國健公告指出，原研藥阿達木單抗於2019年11月通過醫保談判方式被納入國家醫保目錄乙類，價格大幅下降。百奧泰、海正藥業、信達生物的阿達木單抗類似物也分別獲批上市，均進一步加劇益賽普在國內市場所面臨的競爭程度。
這份公告透露的數據顯示了目前這一市場的價格競爭慘烈程度：三生國健指出在不考慮贈藥的情況下，部分競爭對手的年度治療費用（「年度治療費用」根據藥物使用說明書，按照12個月包括的治療周期測算）大幅低於益賽普的66906元/年，例如修美樂®年度治療費用為33540元/年、格樂立®年度治療費用為30160元/年、安健寧®年度治療費用為29900元/年、蘇立信®年度治療費用為29900元/年。」
降價後的益賽普治療費用降至33453元/年，僅次於修美樂的年度治療費用。三生國健表示，本次價格調整後，預計對益賽普2020年第四季度的銷售收入和毛利均產生不利影響。但從長遠來看，價格降低有利於提升藥品可及性與刺激終端醫藥需求的增長，並進一步提升生物製劑整體的市場滲透率、加大整體行業規模，帶來以價換量的市場機遇。
公開資料顯示，自修美樂於2017年專利到期，其身後的阿達木生物類似物研發藥企突增。弗若斯特沙利文報告顯示，中國阿達木單抗生物類似藥市場將於2023年增至47億元，並於2030年達到115億元規模。
巨額市場前景背後是愈演愈烈的競爭，除三生國健提及的百奧泰、海正藥業、信達生物外，復宏漢霖、君實生物/眾合生物、正大天晴的阿達木單抗緊追，已提交上市申請。此外，艾美達數據顯示，截至11月26日，處於臨床試驗和批准臨床階段的阿達木單抗和抗TNF-α單抗注射液等相關研發企業多達16家。
在治療類風溼關節炎、強直性脊柱炎和銀屑病領域，國內醫藥市場幾經風雲變幻。2010年，修美樂進入中國市場，但由於價格高昂，患者寧願退而求其次。2018年，修美樂一年用藥費用近20萬元。國內的三生國健益賽普、強生類克、海正藥業安佰諾、賽金生物強克等價格更低的TNF-α抑制劑成為更多患者的選擇——年治療費用在5萬-7萬元間。
從2019年開始，修美樂就開啟了降價之路，2019年7月，百奧泰的格樂立還未被獲批上市，嗅到了潛在對手火藥味的修美樂在中國市場主動降價，在北京的中標價由原來的每支7600元降至3160元，降幅58.4%。國內阿達木單抗價格戰信號首次發出。隨後，修美樂又在陝西省同幅降價。
值得注意的是，今年共有12款新冠肺炎治療藥物被納入《2020年國家醫保藥品目錄調整通過形式審查的申報藥品名單》，均為納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》的藥品，包括5類酪酸梭菌活菌類藥品，4類利巴韋林類藥品，1類凝結芽孢桿菌活菌片，1類鹽酸阿比多爾顆粒，1類君歧腸胃合劑。
「在當前醫保控費的背景下，療效好、臨床稀缺的創新品種才具有較強的定價能力。」前述分析師對《華夏時報》記者表示，「國家醫保談判並非簡單的零和遊戲，隨著國內創新藥市場在未來2-3年內逐漸升溫，如果有全球化優質產品出現，國家醫保政策也必將在不斷深入中發生變化，給予相應企業單獨定價，實現指引預期，政策滌蕩過後的創新藥企將迎來發展新機遇。」
責任編輯：黃興利 主編：寒豐