羅氏（Roche）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予mosunetuzumab突破性藥物資格（BTD），該藥是一種T細胞結合CD20xCD3雙特異性抗體，用於治療先前至少接受過2種系統療法治療的復發性或難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。
BTD是FDA在2012年創建的一個新藥評審通道，旨在加快開發及審查用於治療嚴重或威及生命的疾病並且有初步臨床證據表明該藥與現有治療藥物相比能夠實質性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發時能得到包括FDA高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。
FDA授予mosunetuzumab BTD，基於在I/Ib期GO29781研究（NCT02500407）中觀察到的令人鼓舞的療效結果。該研究是一項多中心、開放標籤、劑量遞增I/Ib期研究，評估了mosunetuzumab在復發或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者中的安全性和藥代動力學。該研究入組的患者包括接受CAR-T細胞療法後病情復發或對CAR-T細胞療法有抵抗力的患者，這類患者的治療選擇有限。研究的目的是評估最佳客觀緩解率（ORR，採用修訂的國際工作組標準評估）、最大耐受劑量和耐受性。
去年底，在2019年美國血液學會年會（ASH2019）上公布的結果顯示，mosunetuzumab表現出令人鼓舞的療效：（1）ORR方面，惰性NHL患者中為62.7%（n=42/67），侵襲性NHL患者中為37.1%（n=46/124）。（2）完全緩解率（CR）方面，惰性NHL患者中為43.3%（n=29/67），侵襲性NHL患者中為19.4%（n=24/124）。（3）CR顯示出持久性，惰性NHL患者中有82.8%（n=24/29）在初始治療後26個月仍處於緩解狀態，侵襲性NHL患者中有70.8%（n=17/24）在初始治療後16個月仍處於緩解狀態。（4）在先前接受過CAR-T細胞療法治療的患者中，ORR為38.9%（n=7/18），CR為22.2%（n=4/18）。（5）不良反應方面，有28.9%的患者出現細胞因子釋放症候群（CRS），其中20.0%為1級、1.1%為3級，3級神經系統不良事件發生在3.7%的患者中。
羅氏首席醫療官兼全球產品開發負責人Levi Garraway醫學博士表示：「我們很高興FDA授予mosunetuzumab突破性藥物資格，這表明該機構認可了這款藥物的早期療效數據以及FL領域仍存在未滿足的醫療需求。事實上，我們對CD20xCD3雙特異性抗體（mosunetuzumab和glofitamab）在難治性淋巴瘤臨床開發中的潛力感到興奮，並繼續致力於開發創新療法，以改善患者的預後。」
mosunetuzumab和glofitamab（前稱CD20-TCB）均為CD20xCD3 T細胞結合雙特異性抗體，靶向B細胞表面的CD20和T細胞表面的CD3。這種雙重靶向可激活和重新定向患者現有的T細胞，通過向B細胞內釋放毒性蛋白來消除目標B細胞。
2款抗體在結構上有所不同，mosunetuzumab結構類似於人天然抗體，但含有2個Fab區，其中一個Fab區靶向CD20，另一個Fab區靶向CD3。glofitamab具有一種「2:1」的新穎結構模式，含有2個靶向CD20的Fab區，一個靶向結合CD3的Fab區。這2款抗體是羅氏探索數個雙特異性抗體模式策略的一部分，以確定對於患者而言具有最大化潛在臨床益處的方案。目前，羅氏正在開發mosunetuzumab和glofitamab作為單藥療法以及聯合其他藥物，治療CD20陽性的B細胞非霍奇金淋巴瘤，包括瀰漫性大B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤。
值得一提的是，今年4月，再鼎醫藥（Zai Lab）與再生元（Regeneron）就一款CD20xCD3雙特異性抗體REGN1979在中國內地、香港、臺灣和澳門地區的開發和商業化達成戰略合作。根據協議，再鼎醫藥將向再生元支付一筆3000萬美元的首付款，後續將支付最高1.6億美元的註冊及銷售裡程碑付款。再鼎醫藥將分擔部分REGN1979的全球開發費用，並獲得在中國內地、香港、臺灣和澳門地區在腫瘤領域開發和獨家商業化權利。7月初，REGN1979的5項臨床試驗申請獲國家藥監局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理。
REGN1979已被美國FDA授予孤兒藥資格（ODD），用於治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）和濾泡性淋巴瘤（FL）。REGN1979目前正在晚期FL、DLBCL和其它淋巴瘤患者中進行一項I期臨床研究和一項可能成為註冊試驗的II期臨床研究。
REGN1979的臨床I期研究陽性數據結果已在ASH2019會議上公布。數據顯示，REGN1979單藥治療復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL），高劑量顯示出增加的療效：接受80/160/320mg治療的8例患者中有5例病情實現完全緩解（CR），接受CAR-T治療失敗的3例患者中有2例實現CR。
此外，REGN1979單藥治療復發或難治性濾泡性淋巴瘤（R/R FL）也顯示出隨劑量增加療效增加：接受≥5mg治療的14例患者中有13例病情緩解，總緩解率（ORR）高達93%（n=13/14）、完全緩解率（CR）達71.4%（n=10/14）。
原文出處：FDA grants Breakthrough Therapy Designation for Roche’s CD20xCD3 bispecific cancer immunotherapy mosunetuzumab recognising its potential in follicular lymphoma
來源：生物谷