從十八世紀下半葉起，新崛起的戰鬥民族俄羅斯和老牌世界霸主、橫跨三大洲的奧斯曼帝國大打出手，打的你死我活。一共打了12次大型戰爭，持續時長241年。俄羅斯是節節勝利，版圖不斷擴大。奧斯曼帝國是越縮越小。
正是因為俄羅斯的支持，塞爾維亞，希臘、羅馬尼亞、塞爾維亞、門的內哥羅、保加利亞先後爭取了獨立，終於從奧斯曼帝國的魔爪中掙脫了出來。亞美尼亞人自己就犯賤，在這段時間沒有積極爭取獨立，使他們得到了「忠心米利特」（土耳其語：millet-isadka）的稱呼。
到了一戰時，經俄國鼓動和支持下，而且亞美尼亞人也認為土耳其此時已是虛弱不堪，信奉基督教的亞美尼亞人向奧斯曼帝國提出了在東部地區自治要求。
1915年4月，亞美尼亞獨立分子在凡城成立了自己的政府。他們認為把事情鬧大，能夠換來西方的幹預，迫使奧斯曼政府實現他們的自治要求。他們成立自己的武裝，採取一些極端行動，如殺死奧斯曼帝國的官員和平民等，他們武裝佔領了首都伊斯坦堡的奧斯曼帝國銀行，威脅政府：如果自治要求得不到滿意的答覆，就炸掉銀行。同時，其他城市也出現炸彈襲擊。而且還在一戰戰場上支持其死敵俄國。土耳其氣瘋了，我打不過死敵大狗熊，我還收拾不了你亞美尼亞。
時任土耳其內政部長的塔拉特·帕夏惡狠狠地說：「要一勞永逸地解決亞美尼亞問題，就必須從肉體上消滅亞美尼亞這個種族。」
1915年初，奧斯曼土耳其政 府開始以閃電的速度實行滅絕計劃，先是清除國家軍隊裡的亞美尼亞人，發配他們去當築路工或苦力，直到勞累而死，或者被槍殺。一些亞美尼亞人還被迫在臨死前自掘墳墓。
4月24日傍晚，政 府軍殺害居住在伊斯坦堡的亞美尼亞政治、文化精英。 截至5月，這一地區亞美尼亞男性人口已經被消滅殆盡。
5月是血腥的一月，全面屠殺開始。土耳其政府下令將所有亞美尼亞人「押運」到敘利亞和美索不達米亞的沙漠地帶。
憲兵們出現在每一棟房屋前，帶走裡面的居民，他們會帶走正忙於家務的主婦，不給她們換衣服的時間。警察如惡魔般從天而降：女人們被從洗衣盆邊帶走，孩子們被從床上抓走，半熟的麵包被留在烤爐裡，吃了一半的肉被丟棄在餐桌上；學生們從教室裡被驅趕出來，課本丟在課桌上；正在耕作的農夫們被從田地裡抓走，牛被遺棄在山腳下。甚至剛生下孩子的產婦也被從床上驅趕起來，抱著孩子被塞進驚慌失措的人群。他們只來得及匆忙帶走一條圍巾、一張毯子，也許是一點點食物。面對他們狂亂的問「我們要去哪兒？」，憲兵們千篇一律地回答：「去內陸。」
成千上萬名婦女、兒童和老人被迫離開已經生活了2500年的家園，徒步跋涉數百英裡。一路上，很多人由於疾病和饑渴橫屍荒野。
對於亞美尼亞婦女，土耳其士兵有著大規模的強姦行為。至於長得漂亮的亞美尼亞女孩，則往往會被當做性奴販賣到阿拉伯地區，藉此牟利。土耳其的軍隊指揮官告訴他們的士兵：「可以對亞美尼亞女人做你們任何想做的事。」
德國駐阿勒頗領事記載：一些女子，只要其外表稍稍令人愉悅，就會遭到強姦，而更漂亮的女人，她們的遭遇更加悲慘，經常遭到10--15名土耳其士兵的輪番蹂躪。
土耳其人的盟友，德國駐敘利亞的外交官偷偷向柏林匯報：亞美尼亞女性被當成性奴販賣，成為押送她們的士兵的重要收入來源。
更多的亞美尼亞人在這場暴行中被吊死、槍殺，甚至燒死。無數嬰兒被活活摔死，年齡大一些的兒童則被毒死，抵達敘利亞時已不足原先數目的20%。而在那裡等待他們的依然是無止境的飢餓、疾病和勞碌。
流放過程中亞美尼亞人還要面對與當地穆斯林居民不斷的爭鬥。流放隊伍行進幾小時後，山上的庫德人衝下來進行洗劫。他們衝到年輕女孩們面前，掀起他們的面紗，把漂亮的搶回山上。他們會偷走小孩用於取樂，毫不留情地洗劫剩下的隊伍。如果人們交出錢財和食物，面臨的結局就是被餓死。庫德人會剝光他們的衣物，把男人和女人們光著身子丟棄在荒野裡。庫德人肆無忌憚地搶劫和屠殺，女人和老人恐懼地尖叫聲此起彼伏。
兩個月後，同樣的命運也落在土耳其西部省份的亞美尼亞人頭上，同樣的殺戮劇上演：精英人物先被斬殺，殘餘人口又被強擄。一位臥底在某個集中營的土耳其軍官就目睹5000個亞美尼亞人被集體燒死。
更可怕的是，在押運過程中，悶罐車在人類歷史上第一次被大規模使用。沙漠中，土耳其政 府沿幼發拉底河建立了25個集中營，70萬人被不斷地從一個集中營轉運到另一個集中營。直到1916年4月，這些集中營最終被一個個「清掃」乾淨，最後的倖存者也被斬草除根。
1915年9月13日，奧斯曼議會得意洋洋地通過新法律，亞美尼亞人的所有財產可被政府充公。
當時美國駐土耳其大使亨利·摩根索在1919年的回憶錄中這樣描述這場悲劇：「我確信在種族遏制的整個歷史上再沒有如此可怕的情節。以往歷史上發生過的大規模的屠殺和殘害與1915年亞美尼亞族人的遭遇相比都顯得微不足道。」
亞美尼亞國內每年都會舉行關於那場大屠殺的紀念集會
1915到1918年間，大約有100萬亞美尼亞人被殺害，這是土耳其當局籌劃的種族滅絕政策的一部分。第一次世界大戰結束不久，土耳其又掀起了新一輪的民族主義運動，結果，倖存下來的亞美尼亞人又有一大批慘遭殺害。截止到1923年，又有數十萬亞美尼亞人被殺戮。另有80萬人成為難民，逃到高加索、阿拉伯國家、歐洲和美國。 西亞美尼亞消失了，三分之二的亞美尼亞人同時消失在這個世界上，就好像他們從未存在。
希特勒曾說過：「現在還有誰會談起亞美尼亞人的滅絕？」