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古有秦始皇花重金派方士(煉丹神仙家)遠渡求藥以長生不老,今有富可敵國的 Google 撥巨資投資延長人類壽命的研究。
所不同的是,秦始皇最終只活了 49 歲,他的野心遠超出了時代的發展。而 Google 的巨賭建立在生命科學發展的基礎上,依稀能見到希望的曙光。
「局外人」比爾·馬裡斯
Google 挑戰長生不老的故事,始於一個「局外人」。
2008 年,Google 兩位創始人謝爾蓋 · 布林(Sergey Brin)和拉裡 · 佩奇(Larry Page)通過前者當時的妻子安妮 · 沃西基(Anne Wojcicki)找到在矽谷科技圈還沒有多大名氣的比爾·馬裡斯(Bill Maris)。安妮·沃西基曾與比爾·馬裡斯共事,了解後者的興趣和為人。
見過面後,兩位 Google 創始人決定將比爾·馬裡斯挖過來,讓他負責組建一支風投基金——Google Ventures(後改名為 GV)。
於是乎,在比爾·馬裡斯的主導下,Google Ventures 於 2009 年正式成立。它每年能從 Google 處獲得 3 億美元的資金,這個數字已經非常接近矽谷頂級風投一年的投資金額。
成立至今,Google Ventures 投資過 Uber、Nest、Slack 等成功初創企業,也嚴重看走眼過,比如 Secret。但這都很正常,失敗是風險投資的常態。
不過,令人意外的是,Google Ventures 將很多資金投給了和 Google 業務、和矽谷科技行業都差之千裡的領域——生命科學。2015 年, Google Ventures 投到生命科學領域的資金比例是 36%,2013 年時還只有 6%。
但如果知道了 Google Ventures 所擁有的自由度,以及馬裡斯的個人背景,這一切都不難理解。
(圖片來源:Bloomberg)
作為一家隸屬企業的風投基金,Google Ventures 擁有非常不匹配的自由度。它可以獨立於母公司的發展戰略自行決定進行任何投資,不論被投初創公司是否跟 Google 的發展計劃吻合。Google 也無權知曉被投初創公司的發展策略或核心技術細節。
而 Google Ventures 創始人比爾·馬裡斯畢業後曾經為瑞典一家投資公司 Investor AB 工作。辭去 Investor AB 公司的工作後,馬裡斯成立了自己的網頁寄存公司 Burlee。
2002 年,馬裡斯把 Burlee 賣了出去,掙的錢足夠讓他不用工作在佛蒙特州生活一輩子。兩位 Google 創始人找到馬裡斯的時候,他正在一家非營利機構研發治療印度白內障患者的技術。
(比爾·馬裡斯)
儘管創過業、幹過投資,但馬裡斯最吸引布林和佩奇的,還是神經系統科學家這一身份。他曾在明德學院(Middlebury College) 學習神經科學,也曾在杜克大學(Duke University)一所生物醫學實驗室工作。
在他書架上,擺放著《分子生物技術:重組 DNA 的原理與應用》、《生物技術:應用基因革命》,以及未來學家(Ray Kurzweil)雷·庫茲韋爾寫的《奇點臨近:當人類超越生物學》。
庫茲韋爾相信人類能長生不老,他計劃在自己死後將屍體冷凍在美國亞利桑那州的「阿爾科人體冷凍公司」中保存,等待某一天人類科技發展到一定水平時,再重新「復活」。2013 年,他被 Google 任命為工程總監。
馬裡斯也是「人類長生不老說」的擁護者。在,他大膽表達了自己的看法: Bloomberg Markets 2015 年的採訪中
我相信人類可能活到 500 歲。
這樣的個人背景使得馬裡斯成了正中 Google 下懷的「局外人」,能夠「以一個全新的視角來主持這事」。
作為 CEO 領導 Google Ventures 7 年後,比爾·馬裡斯於 2016 年 8 月選擇了離開。他解釋道:「我離開,是因為 Google Ventures 現在一切都很好。」事實上,除了 Google Ventures,馬裡斯還給 Google 留下了另外一筆財富——Calico。在接受 Recode 採訪時
一間研究衰老問題的貝爾實驗室
在尋找投資標的過程中,馬裡斯觀察到,目前大多數醫藥領域公司的注意力集中在治癒疾病層面的藥物上,只是通過「有病治病」的方式來延長壽命,而沒有關注到人類眾多疾病的起源——人體細胞活性衰退。
馬裡斯認為,只有通過研究細胞裡包含的基因,才能徹底了解生物衰老的秘密。比如,從世界各地超過 90 歲的健康老人身上找出他們基因上的一些接近之處,或反過來,找出他們與其他人的不同之處。即使不能找到延長壽命的方法,至少可以能通過疾病預防,提高人在晚年的生活質量。
為了把這個想法變成真正的項目,馬裡斯開始遊說生物科技公司高層和風投。同時,馬裡斯將這個想法告訴了布林和佩奇。結果三人一致認為,由 Google 自身推動整個項目,是將這個想法付諸於行動最好的途徑,Calico 因此得以誕生。
Calico 於 2013 年 9 月成立,名稱是 California Life Company 首字母的縮寫。2015 年 8 月 Google 重組後,Calico 被歸到了 Alphabet 旗下。
拉裡·佩奇在中將其描述成一家專注於「健康、幸福和長壽」的公司。Google 最開始不肯透露對 Calico 投入了多少資金,但後來的信息顯示,這個公司帳戶裡的資金有 15 億美元之多。
一封公開信
Calico 成立之初,馬裡斯曾打算親自執掌公司,同時兼任 Google Ventures CEO,但他也沒有放棄在外尋找合適的人選。
恰好亞瑟 · 萊文森(Arthur Levinson)表示對 Calico 感興趣,並主動請纓。萊文森可能是最適合這一崗位的人選,他是蘋果公司的董事長,曾任生物科技公司基因泰克(Genentech)CEO 和其母公司瑞士製藥巨頭羅氏(Roche)董事長,也曾被冠名為生化科技領域的「美國最佳 CEO」。
(亞瑟 · 萊文森)
萊文森作為 CEO 和投資人加盟 Calico 後,為這家公司招來了很多生物科學和計算機科學領域的專家。
Calico 研發主管哈爾·巴倫(Hal Barron)曾是羅氏前首席醫療官,2013 年被評為生物醫藥行業最具影響力的 25 人之一。而 Calico 首席科學家大衛 · 博特斯坦(David Botstein)是普林斯頓大學著名的遺傳學家,他的看家本領是跟蹤老化細胞,並對其基因進行全面解析。
博特斯坦認為,人不可能長生不死,就像永動機違背熱力學第二定律一樣。但辛西婭 · 凱尼恩(Cynthia Kenyon)對蛔蟲的試驗證明了生命的跨度具有延伸性。此外,老鼠經常處於忍飢挨餓狀態會使其壽命增加 45%。
博特斯坦口中的辛西婭·凱尼恩是 Calico 衰老研究副主管。作為最早研究衰老問題的科學家之一,凱尼恩相信衰老是由基因控制的,而不是隨機、偶然的過程。
(辛西婭·凱尼恩)
1993 年,她就在實驗室裡發現,蛔蟲的 daf-2 基因突變後,能使其壽命從 3 周延長至 6 周。人類基因中也存在著與 daf-16 相對應的 FOXO3A,這組基因已被發現與世界長壽人群有聯繫。
而 Calico 首席計算官達夫尼 · 柯勒(Daphne Koller)曾與吳恩達一同創辦過 Coursera,她是 AI 領域的專家。
人、技術、錢,Calico 一應俱全。博特斯坦曾 Google 對 Calico 的期待:「Google 希望 Calico 成為一家研究衰老問題的貝爾實驗室,擁有最好的人才,最頂尖的技術,以及最多的錢。」這樣對外描述
漫長的戰鬥
縱使帳戶上有著 15 億美元,縱使大牛雲集,但 Calico 在成立後的三年間一直保持低調。他們要求來訪的科學家籤署保密協議,不對外透露研究進程,甚至合作夥伴也不能完全知曉項目全情。
這跟 Calico 建立的初衷有關。上文說到,馬裡斯因為注意到少有人研究疾病的起源而推動了 Calico 項目落地。
從一開始,Calico 一切研究都基於「我們不了解衰老機制就無法發展相關療法」。「就像如果醫生不知道病毒為何物,就無法對抗傳染病。」大衛·博特斯坦。接受麻省理工科技評論採訪時表示
基於這樣的定位,Calico 的研究必定是基礎的、長期的、緩慢的,團隊也難以一直保持對外發聲。
從僅有的一點公開信息我們可以得知,Calico 有 100 多名員工,研究對象包括酵母、蠕蟲和裸鼴鼠。這些生物都保存在距離 Calico 舊金山總部 30 英裡的巴克老齡研究所(Buck Institute for Research on Aging)。
2016 年 11 月,大衛·博特斯坦難得地在麻省理工學院展示了 Calico 的研究。他介紹了將酵母老化細胞與子細胞分離的幾項技術,其中一個項目被稱之為「母體改進計劃」。
與此同時,Calico 還在對 1000 只小鼴鼠進行跟蹤,研究他們從出生到死亡的整個生命進程。鼴鼠是一種近乎無毛的哺乳類動物,過著螞蟻一樣的群居生活,由鼠後所領導。他們最特殊的地方在於能活 30 年,而老鼠只能活 3 年。
(鼴鼠)
同樣是鼠類,鼴鼠的壽命卻是普通老鼠的 10 倍。為了弄清楚這種差異,Calico 在跟蹤鼴鼠生命進程同時,還要想辦法精確地繪製他們的基因組。
除了自身研究外,Calico 也與一些外界機構達成了合作,比如製藥巨頭艾伯維(AbbVie)和傑克遜實驗室(Jackson Lab)。
2014 年 9 月 4 日,Calico 與艾伯維牽手,共同在衰老疾病治療領域開發新藥。有意思的是,艾伯維和羅氏是死對頭。2016 年 4 月,Calico 同意出資支持傑克遜實驗室的一項大型實驗,後者正在老鼠體內尋找一種衰老的「生物標記」(biomarker)。
傑克遜實驗室認為,在血液中可能存在著一種分子,它的數量或屬性不僅會隨時間的流逝而變化,還會因為生物學上的衰老而改變。這樣的判斷如果被證實,將會非常有用,公司可以很方便地監測藥物是否會影響衰老。
進行這樣的大型實驗,要花費非常多錢。傑克遜實驗室的加裡 · 邱吉爾(Gary Churchill)表示「與 Calico 合作最吸引人的是它願意長期投資」。
或許 Calico 也不知道究竟要多少時間,才可以完全破解衰老的秘密,可能還來不及讓謝爾蓋 · 布林和拉裡 · 佩奇享受長生不老。但可能性很大的是,Calico 的研究使得細胞生物學、基因藥物和人體健康等方面有所突破,至少能讓人類的老年過得更有尊嚴。
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