2020年11月29日 訊 /生物谷BIOON/ --近日，一項刊登在國際雜誌OncoImmunology上題為「Immunogenicity and antitumor efficacy of a novel human PD-1 B-cell vaccine (PD1-Vaxx) and combination immunotherapy with dual trastuzumab/pertuzumab-like HER-2 B-cell epitope vaccines (B-Vaxx) in a syngeneic mouse model」的研究報告中，來自俄亥俄州立大學醫學中心等機構的科學家們通過研究描述了一種潛在的治療性抗癌疫苗，其或能釋放被壓抑的抗癌免疫細胞，從而使其攻擊並摧毀癌症。文章中，研究者描述了名為PD1-Vaxx的肽類或能作為首個檢查點抑制劑疫苗，安全且有效地用於治療結腸癌同系動物模型。
這種疫苗能夠產生多克隆抗體並抑制癌細胞上的程序性細胞死亡受體PD-1，這種疫苗能夠模擬PD-1抑制劑納武單抗（nivolumab）的作用，但同時還能避免誘發與該藥物和相關製劑相關的機體先天性和獲得性耐受性。研究者發現，PD1-Vaxx能有效抑制腫瘤的生長，當其與第二種治療性肽類疫苗（能靶向作用結腸癌細胞HER-2受體上的兩個位點）聯合使用時或許會更加有效，這種組合性的療法能夠在10隻受試動物中的9隻機體中產生完全反應，而名為B-Vaxx的疫苗也是由相同的研究團隊早前開發出來的。
研究者Pravin T. P. Kaumaya博士說道，這項研究之所以非常重要，因為有兩個關鍵的原因，首先PD1-Vaxx能激活B細胞和T細胞的功能從而促進對腫瘤的清除能力，第二，該療法能有針對性地阻斷對腫瘤生長和維持非常關鍵的信號通路，通過將這種疫苗與免疫療法藥物相結合，研究者就能給免疫系統進行超級充電，並特異性地引導免疫系統靶向作用並殺滅癌細胞。與免疫療法藥物納武單抗一樣，PD1-Vaxx是一種免疫檢查點抑制劑，免疫檢查點是維持免疫細胞免於攻擊健康機體細胞的特殊蛋白，PD-1是殺傷性T細胞上的一種檢查點蛋白，PD-L1是健康細胞和很多癌細胞上的另一種檢查點蛋白，當T細胞上的PD-1與體細胞或癌細胞上的PD-L1相結合時就能抑制T細胞的功能，從而就阻止其殺滅細胞。
圖片來源：Ohio State University Medical Center
納武單抗能通過阻斷PD-1與PD-L1的結合，從而就能讓T細胞殺滅患者機體的癌細胞，但納武單抗由抗PD-1單克隆抗體組成，其能靶向作用PD-1蛋白上的單一位點，而實驗性的疫苗PD1-Vaxx則能誘發一系列抗體產生，從而引發多克隆抗體反應，並阻斷PD-1蛋白上 多個位點，且能有效抑制該蛋白的功能。這項研究中，研究人員利用細胞系和動物模型進行研究評估了四種PD-1 B細胞肽類表位作為候選疫苗的功效，其中，PD-1表位序列92-110能夠明顯降低結腸癌動物模型機體中腫瘤的生長，因此其或有望成為PD1-Vaxx的候選抑制性疫苗。
本文的關鍵研究發現包括：1）PD1-Vaxx在表達HER-2的結腸癌動物模型中的表現優於標準的抗小鼠PD-1抗體（mAb 29F.1A12）；2）PD1-Vaxx和組合HER-2肽類疫苗（B-Vaxx）的組合能夠增強HER-2陽性結腸癌模型中對腫瘤的抑制效應；3）PD-1和組合性疫苗的使用都很安全，且沒有毒性或自身免疫性的證據。研究者Kaumaya表示，通過進行額外的研究，我們相信，PD1-Vaxx是安全有效的，同時相比檢查點阻滯抗體而言，其所產生的耐藥性的發生率較低。
2020年11月， FDA批准Imugene公司進行名為PD1-Vaxx的研究性新藥（IND）臨床試驗，這是俄亥俄州立大學與Imugene公司研究合作的重要裡程碑。研究人員預計將於2021年初進行該疫苗的1期臨床試驗用於治療某些非小細胞肺癌患者，後期還會有美國更多研究點加入進來。研究者Kaumaya表示，我們很高興能在美國測試這種藥物，這或許就為治療肺癌和其它癌症患者帶來了新的希望，未來我們或許有望從實驗室過渡到臨床研究階段，相信通過研究人員的合作，未來他們將會組建強大的團隊推動多種免疫療法藥物組合的開發和測試，從而有望治療包括肺癌、乳腺癌等癌症在內的一系列人類癌症。（生物谷Bioon.com）
參考資料：
【1】Pravin T. P. Kaumaya， Linlin Guo， Jay Overholser， et al. Immunogenicity and antitumor efficacy of a novel human PD-1 B-cell vaccine (PD1-Vaxx) and combination immunotherapy with dual trastuzumab/pertuzumab-like HER-2 B-cell epitope vaccines (B-Vaxx) in a syngeneic mouse model， OncoImmunology (2020). DOI： 10.1080/2162402X.2020.1818437
【2】Therapeutic PD-1 cancer vaccine shown to be safe and effective in animal study
by Ohio State University Medical Center