張學良作為民國時期著名的四公子之一，在年輕的時候不僅英俊瀟灑而學貫中西，很多名媛都被他吸引不能自已。但是張學良因為已經結婚的緣故，只能跟她們遺憾錯過，而其中就有一位錯過的名媛就讓張學良抱憾終生，這個人就是後來成為他兄嫂的宋美齡。
張學良在第一次跟宋美齡見面的時候，宋美齡剛剛從美國留學歸來，1925年的張學良風華正茂，剛剛獲得了第二次直奉戰爭的勝利。已經升任軍長的張學良率領著三個旅衛隊，從南京調往上海調停「五卅慘案」引發的中外矛盾。
在一場上海名流的宴會上，張學良遇到了身穿紅色旗袍的宋美齡，第一眼張學良被宋美齡深深的吸引了。經人介紹才知道這就是孫總理的妻妹宋美齡，後來在日記中用「美若天仙」來形容宋美齡，之後張學良就經常約宋美齡一起出去玩。而宋美齡也發現這個比自己還要小三歲的張學良，跟其他的舊軍閥有著很大的不同。
張學良不僅舉止文雅而且有思想有學識，他們從軍事民生聊到文化信仰，都覺得對方十分投緣，他們都非常珍惜在一起的時光。
當時的張學良已經有于鳳至這個正牌夫人，而且是老帥張作霖欽點的兒媳婦，身居高位的張學良也沒有辦法撼動于鳳至的地位。而宋美齡出身世家大族，也沒有辦法自降身份給張學良做妾，所以兩個人都知道彼此不可能走到最後，但是卻毫不掩飾對於對方的欣賞。
後來隨著局勢的變化，張學良離開上海回到了東北，而宋美齡也在1927年嫁給了蔣介石，後來兩個人就斷了聯繫，張學良也因為「皇姑屯事件」張作霖被日本飛機炸死，成為了東北三省的實際掌控者。
兩個人再次相逢是在1930年，當時張學良為調停「中原大戰」率東北軍入關，在南京受到了蔣介石的熱情款待。據張學良晚年描述，當時的蔣介石還不知道宋美齡跟張學良是老相識，還被宋美齡調侃「認識他比認識你更早」。
宋美齡經常陪著張學良和于鳳至一起釣魚和打球，以張學良兄嫂的身份陪張學良在南京遊玩了一段時間，在這段時間裡于鳳至和宋美齡結為金蘭，更是拜宋美齡的母親為乾媽，張蔣兩家關係進入蜜月期。
在1936年張學良和楊虎城發動西安事變後，宋美齡力排眾議跟哥哥宋子文一起來到了西安，希望解決西安事變。而張學良在此期間對宋美齡畢恭畢敬，最後更是接受她的建議送蔣介石回南京，結果到了南京就遭到了蔣介石的扣押。
宋美齡為此跟蔣介石大鬧了好幾次，最後蔣介石只能躲著宋美齡不見，在張學良被關押的時候，宋美齡也沒少託自己的哥哥宋子文給張學良送東西，在張學良被關押到臺灣後，宋美齡還屢次寫信想要去看望張學良，但是張學良覺得宋美齡大病初癒不宜顛簸，婉拒了宋美齡的好意。
宋美齡讓張學良恢復自由也付出了很多的努力，先是在1963年讓張學良第一次在公眾面前亮相。並且高調的走過去跟張學良握手，之後又幫張學良安排了跟趙一荻的婚禮，在蔣介石去世後，身在美國的宋美齡也委託時任國民政府秘書長的張群幫張學良恢復自由。
在張學良去世之後，宋美齡因年邁無法長途奔波，派人給張學良送去了「漢卿將軍千古」的六字輓聯，訴盡一生深情。宋美齡在後來的很長時間內，都對張學良懷著深深的愧疚之情，在張學良眼中她是不可多得的紅顏知己，而在宋美齡的眼中，則是把小她三歲的張學良當作弟弟來看待。他們對待彼此都有很深的感情，願意替對方去著想。