作者 | Dopine
近日，萌蒂(中國)製藥有限公司「普拉曲沙注射液」的上市申請（受理號為JXHS1800080）在NMPA的狀態變更為"在審批"，這意味著這款治療復發性或難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）的藥物即將在國內獲批。
普拉曲沙（Pralatrexate，Folotyn）是 Allos Therapeutics 公司（2012年被Spectrum收購）開發一種葉酸類似物代謝抑制劑，可競爭性抑制二氫葉酸還原酶，還可競爭性地抑制葉酸聚穀氨醯合成酶的聚麩胺作用，這種抑制作用可阻斷胸腺嘧啶及其他依賴單碳轉移的生物分子的合成。
2009年9月，FDA批准普拉曲沙用於治療難治性/復發性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者，商品名為Folotyn。臨床試驗結果表明，Folotyn對於縮小腫瘤體積以及延長患者生存時間顯著有效。2019年，Spectrum公司以3億美元的價格將Folotyn出售給印度藥企阿拉賓度子公司Acrotech Biopharma。
外周T細胞淋巴瘤(PTCL)是一種侵襲性非霍奇金淋巴瘤, 相當罕見, 在美國每年約有9 500 例患者發病, 而亞洲國家的PTCL發病率較西方國家高，據微芯生物招股說明書，我國每年新增患者在1.31-1.57萬人。
據insight資料庫，目前全球獲批治療PTCL的藥物有限（詳見下表），此外衛材藥業已遞交地尼白介素2治療PTCL的上市申請。
目前PTCL最常用的一線治療方案是CHOP化療，但是該方案對於ALK陽性的ALCL之外的病理亞型效果並不好，5年生存率僅30%，而且傳統的二線化療方案療效也不顯著，目前二線治療的新藥包括西達本胺、貝利司他、羅米地辛（Romidepsin）、普拉曲沙和維布妥昔單抗（僅針對系統性ALCL和CD30+PTCL）。
上述二線治療藥物中的貝利司他、羅米地辛、普拉曲沙均未在中國上市，維布妥昔單抗雖在國內獲批，但未被批准用於治療PTCL。因此西達本胺是國內唯一獲批治療PTCL的二線用藥。
西達本胺（商品名：愛譜沙® / Epidaza®）是微芯生物自主研發的具全球專利保護的全新分子體、國際首個亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶（HDAC）口服抑制劑、國家 1.1 類新藥，最早於2014年12月被NMPA批准用於治療復發及難治性外周T細胞淋巴瘤，2019年12月又被批准用於治療ER陽性、HER2陰性晚期/轉移性乳腺癌。
西達本胺是我國首個 II 期臨床試驗結果獲批上市的藥品，其治療PTCL的 II 期臨床試驗結果表明，單藥治療客觀緩解率為 28%，達到了 CDE 提出的預定目標，其目標參照 FDA 批准的 Folotyn 的客觀緩解率 26.5% 和 Istodax（即羅米地辛） 25%。
2017年，西達本胺被納入國家醫保，並成功續約2019年醫保。據微芯生物披露的招股說明書，2016-2018年西達本胺的銷售額分別是0.56、0.93和1.37億元
未來，普拉曲沙一旦獲批，將和西達本胺形成競爭之勢。值得一提的是，在國內正大天晴和江蘇豪森已經開始布局普拉曲沙仿製藥市場，目前已被批准臨床。