反間計，出自《三十六計》，間者，使敵自相疑忌也；反間者，因敵之間而間之也。採用反間計的關鍵是「以假亂真」，造假要造得巧妙，造得逼真，才能使敵人上當受騙，信以為真，作出錯誤的判斷，採取錯誤的行動。在戰國時期，反間計就得到了頻繁的應用。其中，就以下四次反間計最為著名。對於這四次著名的「反間計」，不僅影響了四位名將，甚至在一定程度上改變了戰國七雄的格局。
一、樂毅
公元前284年，樂毅率領燕國、韓國、魏國、趙國、秦國等五國聯軍攻打齊國，連下70餘城，創造了中國古代戰爭史上以弱勝強的著名戰例，報了強齊伐燕之仇。樂毅留在齊國巡行作戰五年，攻下齊國城邑七十多座，都劃為郡縣歸屬燕國，只有莒和即墨沒有收服。公元前279年，燕昭王死去，太子樂資即位，稱燕惠王。燕惠王從做太子時就曾對樂毅有所不滿，等他即位後，齊國的田單了解到他與樂毅有矛盾，就對燕國施行反間計，誣陷樂毅準備在齊國稱王。
當時燕惠王本來就已經懷疑樂毅，又受到齊國反間計的挑撥，就派騎劫代替樂毅任將領，並召回樂毅。樂毅心裡明白燕惠王派人代替自己是不懷好意的，害怕回國後被殺，便向西去投降了趙國。在樂毅被迫離開之後，田單擊敗了騎劫，成功恢復了齊國。對此，在筆者看來，如果燕惠王沒有中了田單的反間計，繼續任用樂毅攻打齊國，還是有可能徹底消滅齊國的，至少不會讓齊國輕易復國。
二、廉頗
趙孝成王七年（公元前260年），秦軍和趙軍在長平對峙，從而展開了長平之戰。在長平之戰爆發時，趙括的父親趙奢已經去世，藺相如也身患重病，趙孝成王派廉頗帶兵攻打秦軍，秦軍幾次打敗趙軍，趙軍堅守營壘不出戰。秦軍屢次挑戰，廉頗置之不理。趙孝成王急於求勝，聽信秦軍散布的謠言。秦國人說：「秦軍最忌諱、最害怕的，就是馬服君趙奢的兒子趙括做趙軍的將帥。」趙孝成王因此就讓趙括當將軍，以代替廉頗。在廉頗被趙括取代之後，秦國暗中換帥名將白起，白起針對趙括急於求勝的弱點，採取了佯敗後退、誘敵脫離陣地，進而分割包圍、予以殲滅的作戰方針，最終獲得戰爭的勝利。
長平之戰，是秦國率軍在趙國的長平（今山西省晉城高平市西北）一帶同趙國軍隊發生的戰爭。趙軍最終戰敗，秦國獲勝進佔長平，此戰共斬首坑殺趙軍約45萬，促使趙國元氣大傷，失去了和秦國爭奪天下的實力。對此，在筆者看來，如果繼續讓廉頗堅守下去的話，趙國雖然難以取得勝利，但是，其也不會像趙括一樣導致趙軍全軍覆沒。因此，非常明顯的是，反間計的成功運用，是秦國可以取得長平之戰勝利的重要原因。
三、信陵君
魏無忌（？—前243年），即信陵君，魏國公子，與春申君黃歇、孟嘗君田文、平原君趙勝並稱為「戰國四公子」。是戰國時期魏國著名的軍事家，魏昭王少子、魏安釐王的異母弟。公元前276年，被封於信陵（河南省商丘市寧陵縣），所以後世皆稱其為信陵君。魏無忌禮賢下士、急人之困，曾在軍事上兩度擊敗秦軍，分別挽救了趙國和魏國危局。
對此，秦國自然非常忌憚信陵君魏無忌，尤其是在正面較量上，秦國兩次敗給了信陵君魏無忌。為了解決這一名將，秦國派人持萬金到魏國離間安釐王和魏無忌的關係，同時派人到魏國境內假裝祝賀魏無忌登上王位。因此，魏安釐王更加懷疑魏無忌，於是派其他人代替他執掌魏國兵權，五國攻秦計劃失敗。在秦國的反間計成功之後，信陵君魏無忌從此心灰意冷，回到魏國之後，不再上朝，日漸消沉。公元前243年，魏無忌去世。從此魏國失去最後支撐的頂梁柱。
四、李牧
最後，如果說信陵君魏無忌是魏國最後的頂梁柱，那麼，李牧無疑是趙國最後的名將。也即李牧對於趙國的重要，完全可以和信陵君之於魏國相提並論。李牧生平事跡大致可劃分為兩個階段，先是在趙國北部邊境，抗擊匈奴；後以抵禦秦國為主，因在宜安之戰重創秦軍，得到武安君的封號。戰國末期，李牧是趙國賴以支撐危局的唯一良將，素有「李牧死，趙國亡」之稱。公元前229年，王翦率領大軍進攻趙國，遭遇了李牧的頑強抵抗。同為戰國四大名將，王翦知道李牧不除，秦軍在戰場上不能速勝，遂稟告秦王，再行反間故計，派奸細入趙國都城邯鄲，用重金收買了那個誣陷過廉頗的趙王遷近臣郭開，讓郭開散布流言蜚語。
在反間計之下，趙王暗中布置圈套捕獲李牧並斬殺了他。只過了三個月，到了公元前228年，王翦乘勢急攻，大敗趙軍，平定東陽地區（約今河北邢臺地區），趙蔥戰死，顏聚逃亡。秦軍攻下邯鄲後，俘趙王遷及顏聚。由此，非常明顯的是，王翦之所以可以消滅趙國，同樣離不開反間計的成功運用，如果沒能除掉李牧這位名將，王翦很可能無法順利攻破趙國都城邯鄲。而這，自然會直接影響到秦國消滅山東六國的進程。總的來說，對於戰國時期的四次「反間計」：三次都和秦國有關，還有一次則和齊國有關。對於秦國來說，反間計的成功運用，在一定程度上加快了其消滅山東六國的步伐。