為開發抗抑鬱藥物,科學家研究了20年……致幻蘑菇?

2021-01-09 澎湃新聞

原創: 簡單心理 簡單心理

寫在前面:

12月12日,「裸蓋菇素(psilocybin)」突破了它被用於治療抑鬱症等精神疾病的第一個關鍵臨床障礙:安全性。

這項在89名健康志願者中進行的、迄今為止最大規模的安慰劑對照研究表明,在受控環境(一對一支持)中,由受過專門訓練的治療師給予規定劑量(10mg和25mg)的裸蓋菇素,不會產生嚴重副作用。

如果你不清楚什麼是「裸蓋菇素」,它還有一個更廣為人知的名字:致幻蘑菇。

裸蓋菇素是「致幻蘑菇」中精神活性成分,在我國屬於一類管制藥品。這意味著它目前沒有任何合法的醫療用途,還有很高的濫用風險。

但在前沿醫學領域,科學家們一直在研究用它治療慢性抑鬱症的可能性。

近年來,有關致幻劑研究正呈現爆發式增長。越來越多的實驗發現,裸蓋菇素在難治型抑鬱、焦慮、PTSD等疾病中,都展現了快速、良好的緩解作用。

對於正在尋找抑鬱症新療法的研究人員來說,它實在太誘人了。

1.致幻「魔法」菇

合法地食用「致幻蘑菇」,大概是荷蘭人民最令全世界羨慕的生活方式之一了。

這是一種能讓人產生幻覺的蘑菇,通常呈棕色或棕褐色,你完全可以把它理解為一種毒品。在荷蘭以外許多國家和地區,致幻蘑菇也確實被定義為「軟性毒品」。

一些服用蘑菇後的人,如此描述自己的體驗:

「那是一種超脫現實的迷幻境界。瞬間感到自己超越了時間和空間,那是與萬物合一、深感積極的情緒。」

「吃完蘑菇後走進一家餐館吃炒麵,眼裡炒麵逐漸開始扭動並從碗中滑落,媽的花椰菜也開始跟著扭了……打開相冊,每張圖片都跟gif似的,太炸裂了。」

我身邊就有一個這樣的朋友。幾年前,她為了體驗致幻蘑菇,專門飛去荷蘭,把自己吃得流著口水在公園裡打滾,同時滿臉都是幸福的微笑。

她當時絕不會想到,這種一度被古代薩滿用於宗教儀式,甚至被用作巫醫治療的致幻蘑菇——今天卻有機會在心理和精神疾病領域派上大用場。

2.「軟毒品」的另一面

在蘑菇中發揮「致幻劑」作用的,就是名為「裸蓋菇素」的精神活性成分。領導該項研究的James Rucker博士打了個比方說:

「吃裸蓋菇素就像春天的大掃除。你把櫥櫃裡的東西都拿出來,然後一個朋友來了,幫你把一切都整理好」。

聽起來無比美好是不是。

越來越多研究證實,在「軟性毒品」、「致幻劑」等臭名昭著的頭銜下,裸蓋菇素在神經科學領域的醫學用途。比如:

1)治療難治型抑鬱症

2017年,倫敦帝國理工學院的研究人員給19名抑鬱症患者服用了裸蓋菇素。所有志願者在一周後都觀察到較少的抑鬱症狀,「47%的患者在5周後出現顯著緩解」。

2)緩解癌症晚期病人的抑鬱和焦慮

在一項針對致幻劑的調查中,研究人員發現:單劑量的裸蓋菇素,大大減少了晚期癌症患者的抑鬱和焦慮。

志願者Dinah Bazer說,「作為一個無神論者,要我這樣說很難,但我真的是沐浴在上天的愛中。這種感覺持續了幾個小時。但當這種感覺過去後,我的恐懼和焦慮也消失了,我的生命發生了改變」。

3)幫助戒菸

臨床藥理學家Roland Griffiths曾在50名屢次戒菸失敗的志願者中,發現裸蓋菇素結合認知行為療法,讓這些志願者在6個月內出現了80%的禁慾率。

Griffiths認為,「裸蓋菇素給藥,結合認知行為療法,可以給吸菸者提供一種解決問題的工具和框架」——精神病人使用致幻藥物後,精神放鬆,焦慮和抑鬱症狀減輕,忍耐性也明顯提高,這樣可使病人容易接受建議,非常有利於心理治療。

Twitter網友感慨說:

「我們這個時代,允許對糖、酒精、尼古丁上癮,

卻對DMT、裸蓋菇素的醫學作用一無所知。

浪潮該變了。「

3.吃下「魔法菇」的少女自殺了

事實上,裸蓋菇素已有長達幾十年的研究史。

1959年,瑞士化學家Albert Hofmann首次從蘑菇中分離出了裸蓋菇素,他供職的公司Sandoz藥廠則銷售純的裸蓋菇素,用作「以心理動力學為導向的心理治療」。

Albert Hofmann

直到1970年,迷幻劑研究被全面禁止,新的相關實驗也再沒有展開。

管控源於不當濫用。1971年,聯合國《精神藥物公約》將裸蓋菇素列入嚴格管控名單。目前,在全球幾乎所有國家和地區,它都屬於一類管控藥品。這意味著,它沒有任何合法的醫療用途,還有很高的濫用風險:

隨意嘗試致幻劑,可能帶來無法承受的代價,包括生命的終結。

最出名的一個案例發生在2007年3月。17歲的法國少女卡羅芙在阿姆斯特丹旅遊,她在便利店裡買到「魔法菇」,吃下後跑到了尼莫大廈的屋頂,跳樓自殺。

這直接推動了荷蘭有關種植和出售鮮致幻蘑菇禁令的發布。

4.要用於醫療措施,還得等等

近十年來,有關致幻劑的研究開始復甦。這部分源自全球抑鬱症負擔的不斷增加。

全世界有超過2.64億人受到抑鬱症的影響。最常見的治療是服用抗抑鬱藥物——比如百憂解,它可以增加大腦中的血清素水平,改善情緒。

但是,百憂解要發揮作用,通常需要2-4周,約有20%的患者也對抗抑鬱藥物沒有響應。

裸蓋菇素卻不一樣。

志願者在攝入裸蓋菇素後,會迅速改變大腦功能——有多快?大約只要30分鐘,藥效持續4-6小時,但它帶來的緩解可能是長久的。

2011年的一項研究發現,裸蓋菇素甚至可以長期改變志願者的「個性」:約一半參與者表現出開放性人格維度的增加,且此積極作用在服用裸蓋菇素後一年仍然明顯。

「單劑量的藥物,產生這種戲劇性和持久性的結果,這是前所未有的」。

然而,科學家仍然質疑它作為一種醫療措施的有效性和安全性。

雖然裸蓋菇素等迷幻劑在PTSD、藥物和酒精成癮方面,都顯示出了巨大潛力。

今年12月,Compass Pathways透露,有關裸蓋菇素的二期臨床實驗,已在北美和歐洲的216名抑鬱症患者身上開展,數據預計在2021年公布。

9月,約翰霍普金斯大學宣布開設了自己的迷幻藥研究中心,僅私人捐贈者就捐贈了1700萬美元。Griffiths認為,這標誌著「治療學和思維研究的新時代」;

FDA於近期宣布批准「氯胺酮」作為治療抑鬱症的鼻噴霧劑——它另一個臭名昭著的名字是「K藥」。

……

但這些研究仍然停留在相當早期的階段,還需要更多安全性和有效性的數據。在此之前,迷幻劑恐怕還要背負著這些「不良頭銜」走好長一段時間。

約翰·霍普金斯大學裸蓋菇素研究計劃 首席科學家 Roland Griffiths

被稱為是「21世紀迷幻藥領域的先驅」的Griffiths認為,明確對致幻劑的批判性態度、而不是一味吹捧它為「萬能藥」這點非常重要。

「當我們開始了解其背後的大腦機制,並開始利用這些機製造福人類時,科學就將超越迷幻。」

「這不是魔法,而是一種艱難的工作。」

Take-away Note:最後,再列舉幾個有關裸蓋菇素的事實

1. 致幻蘑菇吃完會有什麼感覺?

裸蓋菇素的作用一般與LSD(一種強烈的精神致幻毒品)相似。包括對時間、空間的感知改變,情緒、感覺的強烈變化。它可以扭曲現實,對心理健康產生影響;

致幻作用通常發生在攝入後30分鐘內,持續4-6小時;

這種作用對每個人都可能不同,這取決於使用者的精神狀態、個性、劑量、周圍環境、過去的經驗以及對經驗形成的預期;

過量服用,會出現嘔吐、腹瀉、大量流汗、血壓下降、哮喘、急性腎衰竭、休克等症狀或因敗血症猝死。心臟有問題的人服用後可導致休克或突然死亡。

2.會不會上癮?

醫療機構並不認為「裸蓋菇素」是一種化學成癮物質,停止使用後不會出現物理症狀。

3.可能出現什麼不良反應?

普通人嘗試娛樂性地服用裸蓋菇素,最常見的不良反應是極度焦慮或短期精神病,或經歷絕望、困惑、偏執、焦慮、恐慌的感覺;

在服用裸蓋菇素數天後,可能會出現難以適應現實的情況;

有些人可能會對他們看待世界的方式經歷持續的、令人痛苦的改變,這種狀態可持續數周到數年。

4.如何避免這種情況?

首先,你不吃,這些糟心事都不會發生。

其次,如果吃了蘑菇後感到恐慌、焦慮,或有任何傷害自己或他人的危險,必須立即尋求醫療援助。

5.如果我是難治型抑鬱症/PTSD等疾病的患者,想試試裸蓋菇素,該怎麼辦?

目前只能考慮申請參與臨床實驗。在加拿大、歐洲和美國,都有裸蓋菇素相關療法的臨床實驗正在進行。

參考資料:

[1]simplyamsterdam:FRENCH TOURIST IN AMSTERDAM COMMITS SUICIDE AFTER USING 'MAGIC MUSHROOMS'

[2]scientificamerican:Psilocybin: A Journey Beyond the Fear of Death?

[3]positivenews:Down the rabbit hole: treating depression with psychedelic drugs

[4]商業周刊:癌症病人的精神「藍瘦」,迷幻蘑菇能幫忙解決

[5]prnewswire:COMPASS Pathways and King's College London Announce Results From Psilocybin Study In Healthy Volunteers

[6]wbur:How Psychedelic Substances Can Help Treat Anxiety, Depression And Other Mental Illnesses

[7]wikipedia:Psilocybin

[8]drugpolicy:10 Facts about Psilocybin Mushrooms

[9]psychologytoday:Psilocybin: Four Important Takeaways from a Clinical Trial

江湖邊、酒鬼 ✑ 撰文

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原標題:《為開發抗抑鬱藥物,科學家研究了20年…致幻蘑菇?》

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