Sci Trans Med:基因療法新突破

2020-12-18 生物谷

2020年9月11日訊/生物谷BIOON/---在最近一項研究中，來自兒童醫學研究所的科學家們發現了有助於改善治療嚴重肝遺傳病的策略。相關論文發表在《Science Translational Medicine》雜誌上。

腺相關病毒2（AAV2）是一種病毒載體，在特定基因療法中充當將治療性DNA攜帶到體內靶細胞的傳遞載體。它是通過在靶細胞上結合一個「受體」來實現的，該分子告訴載體它在正確的位置，並有助於將其貨物運送到細胞中。但是，使用該載體針對肝病的臨床試驗成功率出乎意料的低，現在CMRI的研究人員似乎已經找到了原因。


（圖片來源：Www.pixabay.com）

研究組負責人Leszek Lisowski博士和基因療法研究組負責人Ian Alexander教授的團隊發現，通常在臨床前和臨床研究中使用的原始AAV2與其受體——硫酸乙醯肝素蛋白聚糖（HSPG）緊密結合，但結合力太強也不是好事：由於HSPGs在人體的許多地方都存在，而不僅僅是在肝細胞上，因此該載體在到達預定目的地之前就被「捕獲」了。因此，很少有載體設法將其治療性藥物遞送至肝臟，這大大降低了治療功效。

這促使CMRI小組研究了天然存在的腺相關病毒，他們發現將這種療法成功地運入肝臟更為成功。這些病毒使用尚未發現的另一種受體。 CMRI研究人員現在能夠在實驗室中使用這種更好的受體代替HSPGs製備載體，從而有可能使針對肝臟的下一代基因治療更加成功。

「這確實挑戰了我們領域的一個基本概念，即與HSPG牢固結合對於AAV進入人體細胞必不可少，並表明靶向人肝起源的天然AAV使用的其他受體的載體可能對臨床基因更有效」 Laskowski博士說：「 50年前發現的原型AAV2是整個AAV病毒學和基因治療領域的基礎。我們的發現將動搖基於AAV的基因治療領域的基礎。」

他補充說：「這為我們提供了新的思路，並挑戰了我們以前的理解，並糾正了關於載體如何與細胞結合的誤解。」主要作者Marti Cabanes-Creus博士說，他們現在可以繼續改善使用載體的方法，以幫助患有肝病的兒童。他說：「這將幫助我們了解以前的臨床數據以及如何改善這些數據。通過使用更好的載體，我們可以提高安全性並提高效率。由於需要更低的劑量才能達到治療效果，因此這些療法的成本將降低。」（生物谷 Bioon.com)

資訊出處：Discovery challenges the foundations of gene therapy原始出處：

M. Cabanes-Creus el al.,

"Restoring the natural tropism of AAV2 vectors for human liver," Science Translational Medicine

(2020). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.aba3312

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