Prion:新方法對抗朊病毒病

2021-01-09 生物谷

2019年11月8日訊/

生物谷

BIOON/---朊病毒病（prion disease）是在人與人之間以及不同物種之間傳播的神經退行性的蛋白錯誤摺疊疾病。朊病毒病具有可傳播性和可重複的病程，因此它們很容易在小鼠中建模。死亡發生在一個較小而穩定的時間框架內，因此通過治療手段延長壽命是可以證明的。這類疾病對治療具有很高的抵抗力，很少有化合物能延長小鼠的壽命到可以考慮進行人體

臨床試驗

的程度。這促使人們在尋找有效治療方法時考慮採用新方法。

這張腦組織的顯微圖揭示了在牛海綿狀腦病（bovine spongiform encephalopathy，俗稱狂牛症）患者中發現的細胞結構組織病理學變化，圖片來自Wikipedia。

許多潛在的治療性化合物靶向具有複製能力的錯誤摺疊蛋白：朊病毒。 在一項新的研究中，Abdulrahman及其同事猜測聯合治療可用於協同性靶向朊病毒病的不同方面。他們的目標是使用纖維素醚類化合物靶向朊病毒本身，並使用激活自噬活性的PDK1抑制劑---AR12或雷帕黴素---靶向降解朊病毒的自噬途徑。當單獨給藥時，這兩種類型的化合物都顯示出有望延長小鼠的壽命。但是，聯合療法未能帶來任何額外的優勢。接受這兩種類型化合物治療的小鼠與接受單種化合物治療的小鼠同時死亡。在進一步研究中，他們發現纖維素醚類化合物抑制了AR12和雷帕黴素的自噬活性。結果，似乎只有纖維素醚類化合物的好處在小鼠身上顯現出來。

儘管這種聯合治療無法協同發揮作用令人失望，但是這項研究強調了治療方案設計的一些重要方面，這些方面在未來的成功中必須予以考慮。由於幾乎沒有用於治療神經退行性疾病的藥物顯示出延長壽命的希望，因此藥物與藥物之間的相互作用幾乎是完全未知的，但Abdulrahman等人已證實了研究這些現象的必要性。通過正確的聯合治療，他們的方法仍然為延長朊病毒疾病患者的壽命提供了一種有效的補充療法。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：1.Basant A. Abdulrahman et al. Combining autophagy stimulators and cellulose ethers for therapy against prion disease. Prion, 2019, doi:10.1080/19336896.2019.1670928.

2.Cathryn Haigh. Antagonizing prions. Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aaz3719.

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