治療潰瘍性結腸炎候選創新藥物Etrasimod 3期臨床試驗開始患者招募

2020-12-14 美通社

上海2020年8月31日 /美通社/ -- 雲頂新耀（Everest Medicines），一家專注於創新藥研發和商業化的生物製藥公司，致力於滿足大中華區及其他亞洲市場未滿足的醫療需求，公司宣布近期經國家藥品監督管理局藥品評審中心及醫院倫理機構批准，由其與Arena Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ARNA)合作研發的治療潰瘍性結腸炎候選創新藥物Etrasimod (APD334)的隨機、安慰劑對照、雙盲、國際多中心3期臨床試驗正在中國招募患者。

炎症性腸病是一種特發性腸道炎症性疾病，主要包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病，發病多在青壯年，發病機制至今未明。近年來，我國炎症性腸病的發病率迅速增長，預估到2025年，患者將達到150萬人[1]，已成為影響我國人民群眾健康的常見消化系統疾病。

黃金盛年難言之苦 致癌風險高

潰瘍性結腸炎是炎症性腸病的主要類型之一，是一種主要累及消化系統的慢性炎症性腸道疾病[1]，臨床表現為持續或反覆發作的腹瀉、黏液膿血便伴腹痛、裡急後重和不同程度的全身症狀。目前，中國潰瘍性結腸炎患病率已超過11.6/10萬[2]，發病高峰年齡為20~49歲[3]，存在著知曉率低、就診率低、診斷和治療水平差異較大、治療不規範、患者治療依從性差等諸多問題。

作為一種慢性疾病，潰瘍性結腸炎復發率高、臨床表現變異性大，患者的10年累積復發率高達70%~80%，近50%患者需要住院治療，5年再住院率為50%[4]，確診後5年和10年的結腸切除率為10%-15%。此外，隨著潰瘍性結腸炎病變的持續進展、病程遷延不愈，患者的不良預後風險也在不斷增加，如結直腸癌風險明顯增高[5]、[6]、結構性腸損傷[7]、[8]、更易抑鬱焦慮等。

病程長、症狀重、病情複雜反覆，潰瘍性結腸炎使得患者需要頻繁就醫和長期治療，嚴重影響了患者的工作效率和生活質量，對患者家庭和社會造成了沉重的經濟負擔。

聚焦新型口服精準治療藥物，Etrasimod或帶來有效新選擇

目前，潰瘍性結腸炎的治療主要在於抑制腸道炎症，然而，現有的治療手段氨基水楊酸、糖皮質激素、免疫抑制劑或生物製劑等，在安全性和有效性方面，都有不盡如人意之處。隨著免疫系統基礎研究的不斷深入，炎症發生機制相關治療靶點被不斷發現，多種新型靶向藥物已經陸續開始應用於治療，為治療提供了新思路。

其中，鞘氨醇1-磷酸(S1P) 受體調節劑是當下研發熱點，在8月22日舉辦的「2020西安IBD高峰論壇」中，也得到了專家的廣泛討論和認可。中國人民解放軍第四軍醫大學附屬西京消化病醫院副院長吳開春教授表示：「S1P 受體調節劑治療潰瘍性結腸炎的優勢正逐步被認知，其起效快、持續維持緩解、安全性良好、口服使用方便等特點，將為患者的治療提供新選擇。」

雲頂新耀合作開發的Etrasimod (APD334)， 是第一個在中國開展潰瘍性結腸炎3期臨床研究的S1P受體調節劑。根據已公布的2期臨床研究（OASIS）數據顯示，Etrasimod針對中重度活動性潰瘍性結腸炎具有良好的有效性、安全性和耐受性。Etrasimod用藥後快速起效，用藥1周即觀察到大便頻率和便血症狀的改善10，治療12周後除了臨床症狀的顯著改善外，還觀察到組織學的明顯改善，這對於減少疾病的復發極為重要。後續的長期開放標籤研究中，Etrasimod治療持續提高臨床緩解率，在整個研究中感染風險低。

雲頂新耀首席醫學官朱正纓博士表示：「潰瘍性結腸炎在中國乃至全球都還有醫療需求未被滿足。Etrasimod在機制上，是新一代高選擇地S1P受體調節劑。在全球2期OASIS臨床試驗中，Etrasimod顯示出了令人矚目的臨床療效和良好的安全耐受性。我們期待與中國研究者們共同努力，早日為患者帶來這一新型口服療法。」

目前，Etrasimod在中國正處於3期潰瘍性結腸炎臨床研究的患者招募階段。

關於潰瘍性結腸炎

潰瘍性結腸炎是一種影響大腸的慢性疾病。大腸黏膜的慢性炎症和表面潰瘍造成排便頻繁、腹瀉和大便帶血等症狀。炎症通常發生在直腸，或可累及全部或部分結腸。現有治療方案在副作用、耐受性、療效和給藥途徑方面具有局限性。

關於Etrasimod

Etrasimod是一種新一代、口服、高選擇性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受體調節劑，具有同類更具優勢的潛力。基於現有的研究數據及其選擇性地與S1P受體1、4和5結合的特點，與現有同類藥物相比，Etrasimod可能具有更好的安全性與有效性。在合作夥伴Arena Pharmaceuticals公司針對中度至重度潰瘍性結腸炎（簡稱UC）患者開展的隨機、雙盲2期OASIS臨床試驗中，Etrasimod達到預定的療效終點，並且耐受性良好。雲頂新耀目前正在開展針對UC的3期臨床試驗，以期該藥物能夠在其業務領域內獲得治療中度至重度UC患者的上市批准。Etrasimod也具有治療其他自身免疫性適應症的潛力，包括克羅恩病（CD) 與特應性皮膚炎等。

參考文獻

[1].  中華醫學會消化病學分會炎症性腸病學組. 炎症性腸病診斷與治療的共識意見(2018年·北京)[J]. 中國實用內科雜誌, 2018(9).
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[10].  APD334-003 臨床研究報告

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