Ozanimod在美國上市,治療多發性硬化症,國內蘇州康乃德布局

2020-12-14 騰訊網

新藥介紹

Ozanimod（商品名Zeposia）由百時美施貴寶研發，近日經美國FDA批准用於治療復發性多發性硬化症（RMS），包括臨床孤立症候群（CISI）、復發緩解型疾病（RRMS）和活動性繼發進展型疾病（SPMS）。

圖1. Ozanimod結構式

Ozanimod是一種口服小分子鞘氨醇-1-磷酸酯受體1和受體5（S1PR1/S1PR5）調節劑。S1P1受體在很多免疫細胞表達，對T細胞的轉移有調控功能。Ozanimod選擇性與S1P1結合被認為能夠抑制活化淋巴細胞的特定子集遷移至炎症部位，從而減少可導致抗炎活性的循環T和B淋巴細胞水平，緩解免疫系統對神經髓鞘的攻擊，並仍可維持免疫監視。Ozanimod選擇性與S1P5結合被認為可激活中樞神經系統（CNS）內的特定細胞，這有可能增強髓鞘的再生，並預防突觸缺陷，最終可以防止神經損傷。

EvaluatePharma採用淨現值法（NPV）對Ozanimod的市場潛力進行了評估，得出該重磅藥物的NPV為44億美元。但S1P1的首創藥物，2017年銷售30億美元的重磅藥Fingolimod專利馬上要到期，Ozanimod上市後將會佔據多少市場份額，值得期待！

關鍵臨床數據

此次批准主要基於一項迄今為止最大規模的關鍵頭對頭RMS研究，研究的主要重點是治療期間的年度復發率（ARR）。結果顯示，在兩年期治療後，與幹擾素β-1a相比，Ozanimod第一年ARR降低了48%，第二年ARR降低38%；第一年時，使用Ozanimod治療減少了63%的T1加權釓增強(GdE)腦部損傷和48%新發或增大的T2腦部損傷；第二年時，使用Ozanimod治療減少了53%的T1加權釓增強(GdE)腦部損傷和42%新發或增大的T2腦部損傷 。

多發性硬化症藥物

多發性硬化症(MS)是一種中樞神經系統脫髓鞘疾病，青、中年多見，臨床特點是病灶播散廣泛，病程中常有緩解復發的神經系統損害症狀，其具體發病機制尚未清晰。患者以20～40歲女性為多，臨床病程數年至十餘年不等，以反覆發作與緩解交替為其特點，緩解期長短不一。神經系統的症狀因累及部位不同而頗為多樣。MS在美國影響約40萬人，在世界範圍內影響約250萬人。

經查詢藥渡資料庫，針對MS領域的藥物主要有三類，分別是靶向S1PRs受體類藥物、新型免疫調節劑及神經修復劑。目前已有FDA批准的三款用於治療MS的S1PRs調節劑，其餘兩款分別是Fingolimod（芬戈莫德）和Siponimod（西尼莫德），均來自諾華。

芬戈莫德作為第一代S1PR調節劑，受體選擇性低。由於芬戈莫德激動S1PR3，臨床表現引起心動過緩、房室傳導阻滯等不良反應。芬戈莫德於2010年獲得FDA批准在美國上市，從2016年開始全球銷售額連續超過30億美元，直至2018年猛增至33.41億美元，成為MS全球市場銷售排名第二的重磅藥物。

4月9日在中國提交上市申請，目前在審評審批中，受理號為JXHS1900046國。

圖2. 芬戈莫德近幾年全球銷售表現，整理自藥渡資料庫

西尼莫德作為第二代S1PR調節劑，提高S1PR亞型選擇性，為S1PR1和S1PR5雙重激動劑，減輕心臟不良反應，同時在淋巴細胞減少症方面優於芬戈莫德。

西尼莫德作為第二代S1PRs調節劑，提高了S1PR亞型選擇性，為S1PR1和S1PR5雙重激動劑，減輕心臟不良反應，同時在淋巴細胞減少症方面優於芬戈莫德。另外，西尼莫德已在中國遞交上市申請，並在2019年2月18日獲得了國家藥監局藥審中心（CDE）的受理。2019年全球銷售額為2千6百萬美元。

全球靶向S1PRs藥物競爭格局

經查詢藥渡資料庫，目前共有17款靶向S1PRs的在研藥物，其中治療MS的新藥有8款（包括上市和研發進行中藥物），除了已獲批上市的Fingolimod、Siponimod和Ozanimod，在研藥物包括Ponesimod（NDA，強生）、Amiselimod（臨床II期，田邊三菱製藥, 百健）、CBP-307（臨床II期，蘇州康乃德）、Ozanimod metabolites（臨床I期，新基）、ABT-413（臨床I期，艾伯維）、BMS-520（臨床I期，百時美施貴寶）、BMS-542（臨床I期，百時美施貴寶）。

表1 全球S1PRs藥物一覽

數據來自藥渡資料庫

國內多發性硬化症研發

在中國，除了已在國內提交上市申請的芬戈莫德和西尼莫德，蘇州康乃德的CBP-307用於治療中重度克羅恩病和潰瘍性結腸炎處於臨床II期研發進展速度較快。

中國預計約有3萬名多發性硬化患者，多發性硬化症在2018年5月被納入國內《第一批罕見病目錄》，並且該適應症藥物的可及性存在實際困難。疾病修正治療（DMT）是國內外指南及共識推薦的多發性硬化緩解期標準治療藥物。對比其他地區，歐美多發性硬化的DMT治療藥物超過16種，而我國治療率較低，藥物選擇少，目前僅有2種（口服特立氟胺和注射用重組人β-1b幹擾素）。

蘇州康乃德的交易&投融資信息

2017年1月26日，康乃德完成2000萬美元A輪融資，投資方包括北極光創投、凱風創投、龍磐投資、啟明創投。

2019年1月3日，康乃德完成5500萬美元的B輪融資，加速新型免疫調節劑新藥臨床開發，投資方包括尚珹資本領投、北極光創投、凱風創投、啟明創投。

藥渡觀點

新基公司的Ozanimod是S1PR1和S1PR5雙重激動劑，作為治療MS的第三款S1PR靶點藥物，將與諾華公司的芬戈莫德和西尼莫德瓜分該藥物市場。

儘管發性硬化症在2018年5月被納入中國《第一批罕見病目錄》，但是該病的治療率較低，藥物選擇少等問題仍然亟待解決。目前中國僅有2種（口服特立氟胺和注射用重組人β-1b幹擾素）治療MS的藥物，並且31%患者由於藥費太貴而選擇放棄治療。可見罕見病藥物的可及性、可負擔性問題亟需引起大家的重視。

主要參考資料：

1. Celgene、Novartis、蘇州康乃德等官網

2. FDA 官網

3. 藥渡資料庫

4.《多發性硬化患者生存報告（2018）》

掃二維碼，購書

立即解鎖你的掌上專業工具！

相關焦點

  • 直通部委|罕見病「多發性硬化症」新藥來了!西尼莫德片獲批上市
    齊魯網·閃電新聞5月11日訊 近日，國家藥品監督管理局通過優先審評審批程序批准Novartis Pharma AG申報的1類創新藥西尼莫德片（商品名：萬立能）上市，用於治療成人復髮型多發性硬化，包括臨床孤立症候群、復發-緩解型疾病和活動性繼發進展型疾病。
  • 諾華奧法妥木單抗上市申請擬納入優先審評 治療多發性硬化症
    11月23日，據CDE官網，諾華CD20單抗奧法妥木單抗的上市申請（JXSS2000049）被納入擬優先審評品種範圍，擬定適應症為成人復髮型多發性硬化（RMS），包括臨床孤立症候群（CIS）、復發緩解型多發性硬化（RRMS）和活動性繼發進展型多發性硬化（SPMS），這意味著距離該藥在國內獲批上市又近一步。
  • 多發性硬化症新藥Mayzent獲FDA批准 這種「美女病」你了解多少?
    2019年3月26日，Mayzent（siponimod）片劑獲FDA批准，用於治療成人復髮型多發性硬化症（MS），包括臨床孤立症候群（CIS），復發緩解型MS（RRMS）和活動性繼發進展型MS（SPMS）。Mayzent是首款獲FDA批准的能有效緩解繼發進展型多發性硬化症（SPMS）的藥物。
  • 4個品種擬優先審評,3個用於多發性硬化症,東陽光藥、盟科醫藥...
    目前同類批准上市的新藥有利奈唑胺和特地唑胺。1 月 4 日，該藥上市申請獲 CDE 受理。 這是盟科醫藥自創立以來申報上市的首款抗菌新藥。值得一提的是，這款藥物於 2018 年 9 月獲得美國 FDA 授予的快速通道資格，用於治療急性細菌皮膚和皮膚組織感染。
  • 羅氏B細胞療法Ocrevus治療多發性硬化症:在廣泛患者中...
    2020年09月12日訊 /生物谷BIOON/ --羅氏（Roche）近日在第八屆ACTRIMS-ECTRIMS聯合會議MSVirtual2020上公布了多發性硬化症藥物Ocrevus（ocrelizumab）的新數據，表明：在對先前的疾病修正治療（DMT）反應不佳的復發-緩解型多發性硬化症（RRMS）患者中，Ocrevus
  • 僅比美國晚一年 諾華多發性硬化症藥「西尼莫德片」即將國內獲批
    近日，諾華西尼莫德片的上市申請（受理號：JXHS1900028、29）已經變更為"在審批"，預計近期獲批上市。西尼莫德是用於治療多發性硬化症的藥物，2019年3月獲FDA批准上市，2019年7月，諾華的另一個MS重磅藥芬戈莫德國內上市。
  • 首個繼發進展型多發性硬化症(SPMS)口服藥物!諾華新一代S1P受體...
    在歐盟，Mayzent於2020年1月獲批上述相同的適應症；在美國，Mayzent於2019年3月獲批，用於復髮型多發性硬化症（RMS）成人患者的治療，包括活動性SPMS、復發緩解型多發性硬化症（RRMS）、臨床孤立症候群（CIS）。
  • 面對新冠病毒,患有多發性硬化症的23歲英國少女卻被迫中止藥物治療
    四個月前，艾米·西格爾確診患有多發性硬化症，這種疾病會損害中樞神經，極易引發視神經炎、肢體癱瘓或麻痺等病症。患有神經性疾病的人群屬於易感人群。多發性硬化症協會在網站發布通知，提醒多發性硬化症患者居家隔離。艾米·西格爾在新型冠狀病毒面前顯得更加脆弱。除了預防新型冠狀病毒，她不得不中止多發性硬化症的藥物治療。 按計劃，她要通過靜脈注射免疫抑制劑治療病症，但是該藥劑會降低人體免疫力，不利於抗擊新型冠狀病毒。到今年夏末，艾米·西格爾無法獲得靜脈注射治療，只能靠吃藥緩解症狀。
  • Stem Cell Reports :多發性硬化症的新福音——胚胎幹細胞
    2014年6月15日訊 /生物谷BIOON/--近日，科學家發現了多發性硬化症（MS）的一種很有前途的新療法，利用人類胚胎幹細胞治療多發性硬化症（MS）。研究人員表明，胚胎幹細胞(hESC) 來源的間充質幹細胞(hES-MSC)治療能顯著降低動物模型MS疾病的嚴重程度，與人骨髓間充質幹細胞(BM-MSC)治療相比能提供更好的治療效果。
  • 新研究表明移植某些腦細胞可逆轉小鼠的多發性硬化症損傷
    據外媒New Atlas報導，多發性硬化症（MS）是一種影響中樞神經系統的衰竭性疾病。現在，來自羅切斯特大學的一項新研究表明，通過移植某些腦細胞，其影響可能會在小鼠身上得到預防甚至逆轉。多發性硬化症是一種自身免疫性疾病，免疫系統錯誤地攻擊了髓鞘——包裹在神經細胞軸突外面的一層膜，以及在中樞神經系統中包繞軸突、形成絕緣的髓鞘結構的少突膠質細胞。隨著這種髓鞘的消失，信號變得迷失和中斷，導致感覺、運動和認知方面的問題，是該病的特徵。
  • 羅氏多發性硬化症藥物Ocrevus再獲FDA批准
    編譯丨柯柯12月14日，羅氏旗下基因泰克（Genentech）宣布，美國FDA已批准一種兩小時更短輸注時間的Ocrevus®（ocrelizumab）用於以前從未經歷過任何嚴重輸注反應（IRs）的復發性或原發性進行性多發性硬化症（MS）患者每年兩次給藥治療。
  • 【盤點】2020年第一季度美國FDA批准的13款創新療法!
    （點擊圖片查看大圖）3月25日，FDA批准百時美施貴寶Zeposia（ozanimod，0.92mg），用於治療成人復髮型多發性硬化症（RMS），包括臨床孤立症候群、復發緩解性疾病、活動性繼發進展性疾病。
  • 國家藥監局批准西尼莫德片上市 主要用於治療成人復髮型多發性硬化
    上證報中國證券網訊（記者 張雪）5月11日，國家藥品監督局官網公告稱，近日Novartis Pharma AG（諾華）申報的1類創新藥西尼莫德片（商品名：萬立能）已通過優先審評審批程序批准上市。該藥用於治療成人復髮型多發性硬化，包括臨床孤立症候群、復發-緩解型疾病和活動性繼發進展型疾病。西尼莫德是一種鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體調節劑，選擇性與S1P受體亞型1（S1P1）和亞型5（S1P5）高親和力結合，阻止淋巴細胞從淋巴結逸出，減少外周血淋巴細胞的數量。2019年3月，美國FDA宣布批准該藥上市。
  • ...SELINEXOR)用於治療既往接受過至少一次治療的多發性骨髓瘤患者
    此前，XPOVIO已經在美國FDA的加速審批計劃中獲得批准，用於治療復發難治性多發性骨髓瘤(rrMM)成人患者，這些患者既往至少接受過包括兩種蛋白酶體抑制劑、兩種免疫調節劑和一種CD38單克隆抗體在內的四次治療。
  • 好醫友腫瘤治療應答指數:「銀髮殺手」多發性骨髓瘤:治療時機如何...
    多發性骨髓瘤是如何影響人體的，何時治療最好？聽聽美國MD安德森癌症中心淋巴瘤/骨髓瘤系首席研究員Krina Patel醫學博士怎麼說。　　多發性骨髓瘤對身體有何影響？每次捲土重來時，它都會變得更「強大」，但目前的治療還比較被動。研究表明，當聯合使用多種藥物（通常為三種）來治療復髮型多發性骨髓瘤時，往往治療有效期更長。不過，即便是經過多種聯合療法，腫瘤最終還是會進展，成為復發/難治性多發性骨髓瘤。
  • 這種已上市的罕見病藥物,有望治療愛滋病
    這些感染者需終身接受治療。 由於HIV有能力通過將自己的基因組整合到宿主細胞的基因組中，建立「潛伏庫」，導致使得未來病毒有被重新激活的可能。 通過潛伏期，HIV可以躲過宿主的防禦機制和藥物治療，免於被根除。
  • 芬戈莫德與西尼莫德開創多發性硬化治療新時代填補臨床空白
    芬戈莫德有效減少多發性硬化患者疾病復發，同時填補了我國兒童多發性硬化治療領域的空白；西尼莫德作為國家一類創新藥，被納入優先審批通道，是目前全球唯一證實對多發性硬化進展期患者有顯著延緩殘疾作用的DMT藥物。