新冠疫情席捲全球，感染者已超過2000萬。而另一種傳染病同樣不容忽視，全球愛滋病毒（HIV）感染者已近4000萬。這些感染者需終身接受治療。
由於HIV有能力通過將自己的基因組整合到宿主細胞的基因組中，建立「潛伏庫」，導致使得未來病毒有被重新激活的可能。
通過潛伏期，HIV可以躲過宿主的防禦機制和藥物治療，免於被根除。
HIV感染者主要使用抗逆轉錄病毒藥物來治療和管控，但這些藥物並非專門針對潛伏感染，並且可能會有副作用，在防止病毒在個體之間傳播的作用也很有限。
因此，尋找針對愛滋病毒感染和潛伏期的新策略至關重要。
如今，喬治華盛頓大學研究團隊已找一種對抗愛滋病毒感染的替代策略。該研究結果發表在《 PLOS病原學》雜誌上。
該策略以鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體為靶標，該受體涉及感染進展的免疫系統的組成部分。為此，他們重點研究了芬戈莫德（Fingolimod，FTY720），這是一種耐受性良好的免疫調節藥物，可以阻止S1P受體的活動，並已獲得了美國FDA的批准。
芬戈莫德（Fingolimod，FTY720）是全球首個獲批治療多發性硬化症（MS）的口服藥物，是靶向S1PR的「同類首創」藥物。
通過與細胞表面的S1PR結合，使受體進一步內陷和降解，抑制淋巴細胞自次級淋巴器官外流，阻止淋巴細胞到達炎性損害位置，發揮免疫調控作用。
研究人員發現，芬戈莫德通過阻礙HIV生命周期中的多個步驟，阻止了CD4+ T細胞中的愛滋病毒感染。
例如，芬戈莫德降低了CD4（一種在T細胞表面上發現的蛋白質）的密度，從而抑制了病毒結合和融合。而且，這種藥物阻斷了HIV在細胞間的傳播，從而減少了潛伏病毒。
S1P信號在建立HIV感染中所發揮的作用，以及調節這一途徑以改變感染過程或防止CD4+ T細胞中生成潛伏庫的潛力，這是前所未有的。
因此，芬戈莫德靶向S1P通路有望成為一種抑制HIV複製和減少潛伏庫的新療法，值得進一步研究。
芬戈莫德已被國家藥監局藥品審評中心（CDE）列為第一批臨床急需境外新藥，於2019年在國內獲批上市。
目前，第二代MS藥物西尼莫德（Siponimod）也已開發，它是新一代選擇性S1PR調節劑，已被我國CDE納入優先評審名單。
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參考資料：
Multiple sclerosis drug blocks HIV infection and transmission in human immune cells
Chiba K , Adachi K . Sphingosine 1-Phosphate Receptor 1 as aUseful Target for Treatment of Multiple Sclerosis[J]. Pharmaceuticals, 2012,5(12):514-528.
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