喜訊：近期，美國FDA授予Libtayo（cemiplimab 西米普利單抗）優先審查資格，將於2021年2月做出批覆，用於治療PD-L1表達水平≥50%的晚期非小細胞肺癌患者，這意味著，如果一切順利，非小細胞肺癌將在2021年春節期間迎來第五款免疫檢查點抑制劑！
FDA已批准的四大免疫檢查點抑制劑
近兩年，免疫檢查點抑制劑無疑是最成功的腫瘤免疫療法之一，已經改變了NSCLC的治療前景。
目前獲批用於肺癌的四大PD-1/L1Pembrolizumab（帕博麗珠單抗），nivolumab（納武利尤單抗），atezolizumab（阿特朱單抗），durvalumab（得瓦魯單抗），將晚期肺癌不到5%的五年生存率一下提高到16%，翻了整整3倍，讓不少患者乃至醫生為之振奮。免疫療法正在逐漸成為治療晚期非小細胞肺癌的「特效」藥物。
初識Libtayo
LIBTAYO（cemiplimab 西米普利單抗）是一款針對PD-1靶點的單克隆抗體藥物。通過特異性的與PD-1結合，LIBTAYO能夠「破除」癌細胞對於T細胞的抑制，T細胞受體信號可以重新激活，恢復抗腫瘤活性，增強人體免疫系統對於癌細胞的殺傷能力，達到抗癌的效果。
2018年，LIBTAYO首次獲批用於治療皮膚鱗狀細胞癌。
死亡風險降低32%！Libtayo進軍非小細胞肺癌一線治療！
在2020年ESMO大會上發表的代號為EMPOWER-Lung 1的III期最新試驗數據顯示，對於晚期非小細胞肺癌（NSLSC）的患者，尤其PD-L1高表達的患者，當Libtayo（cemiplimab）作為一線治療時，與鉑類化療相比，可顯著延長總體生存期和無進展生存期。
實驗設計：
這項III期臨床試驗納入了710名晚期非小細胞肺癌患者，這些患者均為無法手術或化療，或者化療後進展，以及未經治療的轉移性非小細胞肺癌患者，其中還有10%的患者癌症已經擴散到大腦。將患者隨機分配至鉑類化療組和Libtayo組。主要終點為總生存期和無進展生存期（PFS）。
試驗結果：
在意向治療組，Libtayo將死亡風險降低了32％。此外，在Libtayo組對比化療組中，疾病進展的風險降低了41％，中位PFS時間分別為6.2個月和5.6個月。總體緩解率為37％vs21％。中位總體生存時間分別為22.1個月和14.3個月。
在PD-L1表達水平≥50%的患者亞組分析中，Libtayo將死亡率降低了43％。此外，疾病進展的風險降低了46％，PFS時間分別為8.2個月和5.7個月。總緩解率為39％vs20％。
值得一提的是，Libtayo的總體緩解率與PD-L1表達密切相關。在PD-L1表達水平≥90%的緩解率為46％。大約六個月後，腫瘤消退了40％以上。
安全性：
治療通常是安全的，貧血，疲勞，肺炎，食慾下降，便秘和噁心是最常見的不良反應。
這些結果將支持Libtayo作為一線晚期非小細胞肺癌抗PD-1單藥治療的潛在新選擇。我們期待這款藥物順利獲批上市！目前，免疫療法在國內開展的多項臨床試驗正在招募患者，想申請的患者可以將基因檢測報告，病理報告提交至全球腫瘤醫生網醫學部進行初步評估，我們的專家將為您全面分析檢測報告，匹配能夠入組的臨床試驗，以及有無新藥可以使用。）
註：請將基因檢測報告，診斷報告電子版或拍照發送至doctor.huang@globecancer.com,郵件中留下聯繫方式，醫學部收到報告分析完畢後一個工作日內電話聯繫。
關於PD-1，肺癌患者最關心的五個問題
1、PD-L1低表達的患者可以使用PD-1單抗治療麼？
對於那些剛剛確診的晚期非小細胞癌患者，只要PD-L1表達陽性，無論是鱗癌還是非鱗癌，都可能從K藥單藥治療初治的中獲得生存獲益，從而延長生命。也有專家建議，PD-L1表達在1-49%之間的患者，如果可以耐受化療的話，患者也可以採用K藥加上化療的方案。
2、對於PD-L1檢測陰性的初治患者，可以用PD-1單抗嗎？
最近多個PD-1單抗聯合化療的研究結果則證明，即使PD-L1檢測陰性，或者沒有條件檢測PD-L1， PD-1單抗聯合化療治療也能為鱗癌或非鱗癌非小細胞肺癌患者帶來單純化療更顯著的生存獲益。
對於PD-L1陰性的非小細胞肺癌的病人，無論得的是鱗狀還是非鱗狀非小細胞肺癌，如果之前未曾接受化療治療，在接受K藥聯合化療治療後，相比僅接受化療治療的病人，都可獲得更長的生存獲益，這樣的數據，對於那些PD-L1表達陰性或沒有條件檢測PD-L1的病人是一個利好的消息。
3、正在使用化療的病人能否能換用或加用PD-1單抗嗎？
無論得的是鱗狀還是非鱗狀非小細胞肺癌，K藥聯合化療治療治療的效果肯定比單用化療好，但正在用化療的病人換用PD-1單抗是否也能獲得比單用化療更好的療效呢？
放療和化療之後會殺死一些腫瘤細胞，從而釋放腫瘤抗原，激發人體免疫，這個時候，如果再給與PD-1單抗治療，理論上來說，抗腫瘤效果會更強。當前也有初步的研究結果表明，在同步放化療之後進行PD-1單抗或PD-L1單抗的免疫維持治療，效果很好，顯著延長生命。
4、剛剛確診的病人，是先開始化療，等化療失敗後用pd-1還是直接用pd-1？
對於那些剛剛確診的晚期非小細胞癌患者，早用PD-1單抗，比晚用帶來更優越的生存獲益。
5、PD-1耐藥後應該怎麼辦？
PD-1抑制劑有效的病人，一般療效持久；但是，目前已經觀察到30%左右的患者，出現了疾病的耐藥。克服耐藥的關鍵，主要是兩點：
首選，如果可能，可以通過對新增的或者不斷增大的耐藥部位，進行穿刺活檢和深入的免疫分析，找到耐藥的原因，根據原因治療。比如，有的病人是由於TIM-3、LAG-3或IDO代償性高表達；那麼選擇，PD-1抑制劑聯合TIM-3抑制劑、LAG-3抗體、IDO抑制劑，就是最好的治療方案。
其次，對於不能明確耐藥原因的病友，可以結合具體病情，選擇最佳的聯合搭檔，逆轉耐藥，延長生存期；或者，更換為放化療、介入、射頻、粒子植入等傳統治療。
最後，也是最重要的一點：越來越多的證據支持，PD-1抑制劑這類免疫治療，應該在患者一般情況比較好，腫瘤負荷比較小的時候，儘早用。
免疫治療不斷刷新晚期NSCLC患者的生存時間，真正可能使NSCLC變為慢性病。但目前免疫治療還有很多問題需要解決，比如探尋更佳、更多的生物標誌物指導精準選擇人群；免疫治療合理的持續時間；聯合治療方式的選擇、順序的選擇、劑量的選擇等等，我們期待有更多的免疫療法能夠獲批上市，給病友們帶來更多的治療選擇和希望。