2020年09月26日訊 /
生物谷BIOON/ --第一三共製藥（Daiichi Sankyo）近日宣布，日本厚生勞動省（MHLW）已批准HER2靶向抗體偶聯藥物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan，DS-8201），用於治療HER2陽性不可切除性晚期或復發性胃癌患者。之前，Enhertu已被MHLW授予治療HER2陽性胃癌的SAKIGAKE（創新藥物）資格。該藥由第一三共與阿斯利康進行全球開發，第一三共保留日本權利。
值得一提的是，
Enhertu是第一個被批准治療HER2陽性胃癌的ADC藥物，將為這類癌症帶來有意義的治療進步。此次批准，也標誌著Enhertu在6個月內獲得MHLW批准的第二個適應症。今年3月，Enhertu在日本獲批，用於治療HER2陽性、不可切除性或轉移性、在先前化療後復發的
乳腺癌患者（限用於對標準治療無效或不耐受的患者）。
日本是全世界胃癌發病率第三高的國家，其中約五分之一的病例被認為是HER2陽性。HER2陽性轉移性胃癌患者，一旦在最初使用抗HER2方案後病情進展，治療選擇非常有限。
Enhertu是第一個也是唯一一個顯示在先前接受過化療和抗HER2療法治療的HER2陽性轉移性胃癌患者中與化療相比顯著延長總生存期（OS）的HER2靶向療法。根據
臨床試驗中令人信服的強勁療效，Enhertu將成為這類患者
臨床治療的新護理標準。需要指出的是，Enhertu在先前沒有接受過曲妥珠單抗（trastuzumab，HER2靶向療法）方案治療的HER2陽性不可切除性或復發性胃癌患者中的療效和安全性尚未確定。
此次批准，基於開放標籤、隨機2期DESTINY-Gastric01試驗的結果。該試驗入組了187例（包括日本149例）HER2陽性晚期胃癌或胃食管交界腺癌（定義為：IHC3+或IHC2+/ISH+）患者，這些患者先前接受過2種或多種方案（包括5-FU、含鉑化療、曲妥珠單抗）但病情進展。研究中，患者以2:1的比例隨機分配，接受Enhertu（6.4mg/kg）或研究調查員選擇的化療（紫杉醇或伊立替康單藥治療），每三周一次。
結果顯示，研究達到了主要終點和關鍵次要終點：與化療組相比，Enhertu治療組在客觀緩解率（ORR）和總生存期（OS）方面取得了統計學意義和臨床意義的改善。
具體數據為：在175例可評估患者（包括140例日本患者）中，通過獨立中央審查（ICR）評估：（1）Enhertu組的ORR為51.3%（95%CI:41.9-60.5%）、化療組為14.3%（95%CI:6.4-26.2%）。在一項預先指定的中期分析中，Enhertu組與化療組相比死亡風險降低41%（HR=0.59；95%CI:0.39-0.88；p=0.0097）。Enhertu組的中位OS為12.5個月、化療組為8.4個月。
該試驗中，Enhertu的安全性和耐受性與先前報導的Enhertu試驗一致。接受Enhertu治療的125例患者（包括99例日本患者）中，有122例（97.6%）出現藥物相關不良反應。最常見的
不良反應為中性粒細胞減少（78例，62.4%）、噁心（72例，57.6%）、食慾下降（66例，52.8%）、
貧血（51例，40.8%）、血小板減少（48例，38.4%）、白細胞減少（47例，37.6%）、乏力43例（34.4%）、腹瀉（31例，24.8%）、脫髮（28例，22.4%）、淋巴細胞計數下降（27例，21.6%）、嘔吐（26例，20.8%）及其他。在日本患者中，99例中有11例發生了間質性肺病（ILD，11.1%）。
Enhertu（trastuzumab deruxtecan，DS-8201）是一種新一代抗體藥物偶聯物（ADC），通過一種4肽連結子將靶向HER2的人源化單克隆抗體trastuzumab（曲妥珠單抗）與一種新型拓撲異構酶1抑制劑exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）連結在一起，可靶向遞送細胞毒製劑至癌細胞內，與通常的化療相比，可減少細胞毒製劑的全身暴露。
2019年3月，
阿斯利康與第一三共達成了一項總價值高達69億美元的免疫
腫瘤學合作，共同開發Enhertu，用於治療各種HER2表達水平或HER2突變的癌症患者，包括胃癌、結直腸癌和肺癌，以及HER2低表達的乳腺癌。根據協議，雙方將在全球範圍內共同開發和商業化Enhertu，第一三共保留日本市場的獨家權利，同時將全權負責製造和供應。
2019年12月，Enhertu在美國獲得全球首批：FDA加速批准Enhertu，用於在轉移性疾病中已接受過2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉移性乳腺癌成人患者。Enhertu於2019年12月在美國獲得全球首批：獲
FDA加速批准，用於在轉移性疾病中已接受過2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉移性乳腺癌成人患者。
此前，
FDA已授予Enhertu 3個突破性藥物資格（BTD）：（1）用於治療接受含鉑化療期間或之後病情進展、
腫瘤中存在HER2突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者；（2）用於治療先前已接受過至少2種方案（包括曲妥珠單抗，trastuzumab）的HER2陽性、不可切除性或轉移性胃或胃食管交界腺癌患者；（3）用於治療HER2陽性轉移性乳腺癌患者，該治療適應症於2019年12月獲得批准。
業界對Enhertu的商業前景非常看好，醫藥市場調研機構EvaluatePharma此前預測，Enhertu在2024年的銷售額預計將能夠達到20億美元。（生物谷Bioon.com）
原文出處：ENHERTU®
approved in Japan for the Treatment of Patients with HER2 Positive Metastatic Gastric Cancer