轉自 | 醫藥觀瀾
2020年7月14日，RTW Investments宣布，旗下投資設立的一家總部位於上海的生物技術公司——箕星藥業與Cytokinetics公司就新一代心肌肌球蛋白抑制劑CK-274在大中華區的研發和商業化籤訂了獨家許可協議。後者是一家致力於研發「first-in-class」肌肉激活劑和「next-in-class」肌肉抑制劑，並將其商業化的臨床後期階段生物製藥公司。根據協議，箕星藥業已承諾支付預付款以及另外追加2億美元的研發和商業化過程中所需要的裡程碑付款。作為協議的一部分，箕星還將向Cytokinetics支付該產品在協議地區兩位數的銷售提成。
CK-274是一種新型口服小分子心肌肌球蛋白抑制劑，由Cytokinetics科學家獨立研發。CK-274源於一項廣泛的化學優化項目。該項目對治療指數和藥代動力學特性進行了細緻的觀察，這些特性有望轉化為臨床開發中的「next-in-class」潛力藥物。CK-274旨在用來降低肥厚性心肌病（HCM）的高收縮性。
在臨床前模型中，CK-274通過直接與心肌肌球蛋白在一個獨特和選擇性的變構結合位點結合，來降低心肌收縮力，從而阻止肌球蛋白進入收縮狀態。CK-274減少了每個心動周期中活躍的肌動蛋白-肌球蛋白交叉橋的數量，從而降低了心肌收縮力。這種作用機制可能對以過度收縮為特徵的疾病（如HCM）具有治療效果。
在心臟功能的臨床前模型中，無論是正常心臟功能模型還是小鼠HCM模型中，CK-274都以可預測的劑量和劑量依賴性的方式降低心臟收縮力。對CK-274的臨床前藥代動力學進行了表徵、評估和優化，以便於臨床劑量調整。一項1期研究表明，CK-274在健康受試者中的表現是安全且耐受性良好的。CK-274的藥代動力學一般呈劑量線性，給藥後14天內出現明顯的穩態。左心室射血分數以暴露依賴性的方式降低，校正後的蛋白結合差異在人類受試者中觀察到的CK-274的藥代動力學/藥效學關係與臨床前觀察到的相似。總的來說，在臨床前觀察到的淺層暴露-反應關係顯示出可以適用人類，並可能使人類的劑量優化變得靈活。總體研發計劃將評估CK-274在改善HCM所致心室收縮過度患者的運動能力和緩解症狀方面的潛力。
箕星首席醫療官Jianyong Li表示：「作為一名心內科專家，我親眼目睹了那些治療需求未被滿足的中國肥厚型心肌病（HCM）患者的痛苦，對於CK-274這類創新藥物的潛力感到振奮。」
據悉，RTW同時還與Cytokinetics籤訂了更深入的戰略融資協議和股權購買協議。除了以每股25美元的普通股對Cytokinetics進行5000萬美元的直接股權投資外，RTW還承諾為CK-274提供高達9000萬美元的研發基金。在滿足規定日期前開始每項關鍵臨床試驗的條件下，這筆研發基金會用於梗阻性和非梗阻性肥厚型心肌病的一種或兩種適應症的開發。RTW將在美國、歐盟、英國、瑞士和部分其他歐洲國家獲得CK-274低個位數的銷售提成。此外，RTW同意根據部分成交條款，以8500萬美元的現金購買價，從Cytokinetics購買mavacamten未來的銷售提成。
RTW Investments公司執行事務合伙人和首席投資官Roderick Wong博士表示：「我們相信分子靶向治療有望治療心血管疾病，並且很高興有機會與Cytokinetics合作助力CK-274。同時，RTW還非常榮幸以其獨特的能力協助Cytokinetic實現戰略目標，這種支持包括提供股權投資、非稀釋性資本支持和地域性合作夥伴關係在內的多種合作方式。」
Cytokinetics公司總裁兼執行長Robert I. Blum表示：「我們很高興能與RTW和箕星達成此交易，來並以此為契機加速和拓展CK-274在高收縮性心血管疾病的研發進程。我們對這種極具潛能的「next-in-class」療法的前景懷有共同的信念。」
箕星藥業執行長兼RTW創業孵化部負責人Peter Fong表示：「CK-274具有非常好的臨床前景，完全符合箕星藥業的核心戰略：為中國患者提供創新藥物，以解決尚未滿足的醫療需求。我們期待與Cytokinetics建立長期合作關係。」
參考資料
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