Selumetinib上市,FDA批准的首個1型神經纖維瘤病藥物

2020-12-24 騰訊網

新藥介紹

Selumetinib（商品名為Koselugo）由阿斯利康開發，4月10日在美國上市，用於治療2歲及以上的患有1型神經纖維瘤病（NF1）且有症狀的、無法手術的叢狀神經纖維瘤（PN）的兒童患者。Selumetinib於2019年4月被FDA授予突破性治療稱號，於2018年2月被FDA授予孤兒藥稱號，於2018年8月被歐盟授予孤兒藥稱號。

圖1.Selumetinib結構式

Koselugo為口服硬膠囊，分別含有10 mg和25 mg的selumetinib。Selumetinib是一種雙特異性絲裂原活化蛋白激酶激酶1/2（MEK1/2）抑制劑。MEK1/2是ERK通路的上遊調節因子，MEK和ERK都是Ras介導的Raf-MEK-ERK通路的關鍵組成部分，該通路在多種類型的癌症中被激活。

Selumetinib最初由Array生物製藥研發，2013年阿斯利康獲得了該化合物的全球獨佔權。

該批准是基於一項臨床二期試驗，患者每日兩次口服Selumetinib單藥治療，結果顯示，66％的NF1和有症狀、無法手術的叢狀神經纖維瘤小兒患者（n= 33/50患者）達到了客觀緩解率（ORR）。

1型神經纖維瘤病是一種無法治癒的遺傳性罕見病，發病率為1/3000-4000人。該病是由NF1基因的自發或遺傳突變引起的，並伴有許多症狀，包括皮膚神經纖維瘤、皮膚色素沉著，並30-50％的患者向神經鞘瘤（叢狀神經纖維瘤）發展。叢狀神經纖維瘤可引起臨床問題，例如疼痛、運動功能障礙、氣道功能障礙、腸/膀胱功能障礙以及可能轉化為惡性周圍神經鞘瘤（MPNST）。

患有NF1的人可能會發展許多併發症，例如學習能力下降、視覺障礙、脊柱扭曲和彎曲、高血壓和癲癇病。NF1還增加了人患其他癌症的風險，包括惡性腦瘤、MPNST和白血病。症狀始於兒童早期，嚴重程度不同，可將預期壽命縮短多達15年。

目前尚無批准藥物，Selumetinib是首個FDA批准的1型神經纖維瘤病藥物，為患者帶來了治療選擇。

表1. 全球抗多發性神經纖維瘤藥物一覽

數據來源於藥渡資料庫

國內1類靶向MEK藥物

1

HL-085是上海科州藥物研發有限公司研發的是一種選擇性MEK抑制劑，臨床前研究表明，其對大鼠和比格犬均表現出生物利用度高、暴露度好的藥學性質，擬用於治療帶有RAS或RAF突變的惡性腫瘤包括黑色素瘤和實體瘤，目前處於臨床一/二期階段。

2

FCN-159是復創醫藥（復星醫藥子公司）自主開發的一種新型、高效的絲裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）抑制劑，作為單一療法和聯合用藥方，目前處於臨床一期，擬用於治療黑色素瘤。

3

SHR-7390是江蘇恆瑞研發的MEK1/2抑制劑，目前在中國處於臨床一期，用於治療晚期實體瘤（如黑色素瘤、結腸癌和肺癌）。

4

CS-3006由基石藥業研發的MEK1/MEK2抑制劑，擬用於治療晚期實體瘤。

表2. 國內靶向MEK藥物一覽

數據來源於藥渡資料庫

主要參考文獻

1、阿斯利康官網

2、FDA官網

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