神經纖維瘤病是一種遺傳性罕見腫瘤，會使患者更容易患上其他惡性腫瘤。其中以1型神經纖維瘤最為常見。
01遺傳三代人的皮膚腫瘤
1862年的一天下午，Virchow醫生收治了一名奇怪的男性患者，身體上長滿了從針頭大小到鴿子蛋大小的腫塊。而且，這不是簡單的皮膚性腫瘤——患者告訴Virchow醫生，這種腫瘤已經在他們家族中存在了三代！Virchow醫生大為不解：皮膚性腫瘤一般沒有遺傳性，為什麼這位患者的情況如此不同？
Virchow的學生Friedrich注意到，患者的腫瘤並不僅限於皮膚，身體其他部位往往也會有腫瘤。不過發病部位並非完全無規律可循——絕大部分的發病部位都在神經系統上！於是，1882年的一天，Friedrich寫下了「神經纖維瘤病」一詞，這也成為了這種疾病的正式大名。
隨著科學和臨床的不斷深入，我們對神經纖維瘤病有了更多的了解，進行了更詳細的分類。神經纖維瘤病可以分為1型神經纖維瘤病、2型神經纖維瘤病和神經鞘瘤病。其中要數1型神經纖維瘤病最為常見。
在全球，每2500-3000個人裡，就有1個人患上1型神經纖維瘤。患者不僅會出現皮膚症狀及腫瘤，還會增加患上其他多種腫瘤的風險。
目前已知與1型神經纖維瘤病有關的腫瘤有視路膠質瘤、腦瘤、惡性外周神經鞘瘤、胃腸道間質瘤、乳腺瘤、白血病、嗜鉻細胞瘤、十二指腸類癌、橫紋肌肉瘤等，其中以神經類腫瘤最為常見。
這到底是種什麼遺傳病？為什麼會讓患者更容易患上其它惡性腫瘤？
021型神經纖維瘤病，罪魁禍首是誰？
經過苦苦的追尋，1990年，科學家終於找到了導致1型神經纖維瘤的幕後元兇：NF1基因突變。這個基因會在神經細胞裡表達一種特殊的蛋白質，控制細胞生長。當這個基因出了問題，就會導致神經細胞的生長出現異常，使得患者出現神經系統相關的症狀。
同時，在正常情況下，NF1基因編碼的這種蛋白質會調控一個叫做RAS的基因，讓它不要過度表達，以保證細胞的生長在可控程度之內。
如果人體細胞是一輛汽車，RAS基因就是「油門」，而NF1基因則是「剎車」。RAS基因的活躍會讓細胞更快生長，而NF1基因則控制著「車速」，不讓細胞生長失控。因此，當NF1基因發生突變，「剎車」失靈時，細胞的生長就會失去控制而「超速」，甚至導致「車禍」——即各種惡性腫瘤的發生。
因此，1型神經纖維瘤患者往往容易患上其它腫瘤。
另外，NF1基因突變還有一大殺傷力，就是讓人折壽。從下面這張圖中可以看出，不論是男性還是女性，1型神經纖維瘤病患者的壽命都有明顯的下降。在健康人群中，50%的健康人都能活到82歲左右，但50%的NF1基因突變患者，壽命不到70歲。
另一項臨床調查發現，1型神經纖維瘤病患者的平均壽命是54.4歲，比人群中的總體平均壽命少了15.7歲。其中，男性患者少活13.7歲，女性患者少活17.9歲。
1型神經纖維瘤病患者，每個人都攜帶有2個突變的NF1基因。其中大約50％的患者有家族遺傳史，從家族中遺傳到了2個NF1基因突變。另外50%的患者，則只是從父母那裡遺傳到了一個NF1突變基因，但自己的另一個NF1基因發生了突變，導致了1型神經纖維瘤的發生。
1型神經纖維瘤病這種遺傳性的特點，使得它成為一種兒童常見病，發病高峰在0-15歲之間。在15歲及以下的兒童中，10萬人中有40-50人發病。15歲之後，發病率反而會走下坡路。
03孩子得的是1型神經纖維瘤病嗎？怎樣才能知道?
1987年，美國國立健康研究院（NIH）首次正式提出了1型神經纖維瘤病的診斷標準：
皮膚上出現6個或6個以上咖啡斑（18歲前：咖啡斑最大直徑>0·5cm，18歲後：咖啡斑最大直徑>1·5cm）；腋窩或腹股溝有雀斑；兩個或多個任何類型的神經纖維瘤病，或者一個或多個叢狀神經纖維瘤；兩個或多個Lisch結節（眼部虹膜瘤）；獨特的骨病變；視路膠質瘤；診斷症狀符合「一級」1型神經纖維瘤病。
同時，美國國立健康研究院提出，必須滿足兩個或多個臨床特徵，才能確診為1型神經纖維瘤病的診斷。這增加了1型神經纖維瘤病的診斷難度，許多患者很難通過這個診斷標準確診。
同時，患者在出現臨床症狀時，基本上已經屬於腫瘤晚期。加上1型神經纖維瘤病患者容易伴隨發生其他腫瘤，因此往往容易誤診。
好在如今，我們已經知道了導致1型神經纖維瘤病的基因突變。因此現在，要確診1型神經纖維瘤病，只需要做一個基因檢測，看看有沒有NF1的基因突變，就可以了。
類似的基因檢測還可以用來進行孕前檢查。如果夫妻雙方在要孩子之前都檢測一下自己的NF1基因，確定自己是否有NF1基因突變，就可以了解孩子有沒有遺傳到NF1突變甚至患上1型神經纖維瘤病的可能。
如果已經懷孕，也可以通過產前基因檢測來檢查胎兒的NF1基因，這樣就可以儘早確認孩子是否患有1型神經纖維瘤病，不必再聽從命運的選擇。
041型神經纖維瘤病怎麼治？首款新藥剛上市
從前，1型神經纖維瘤病並沒有針對性的藥物。大多數情況下，醫生會選擇觀察隨訪。患者需定期去醫院檢查，實時監測病情的發展。當病情有進一步的發展勢頭時，醫生通常會通過常規的手術和放療、化療等方式，來控制病情。
好消息是，在美國時間2020年4月10日（北京時間2020年4月11日），美國藥品食品監督局（FDA）批准了阿利斯康（AstraZeneca）和默沙東（MSD）公司聯合開發的新藥Koselugo上市，用於治療2歲及2歲以上兒童的1型神經纖維瘤病。
Koselugo是全球首款用於治療1型神經纖維瘤病的藥物。如果說1型神經纖維瘤病的發生是因為NF1基因這個「剎車」失靈，Koselugo就相當於給了細胞一個「手剎」，通過藥物的方式控制細胞的生長，從而達到治療1型神經纖維瘤病的目的。
Koselugo特別適用於無法手術的叢狀神經纖維瘤。這一類型的腫瘤主要發生在神經鞘層（包裹著神經纖維的細胞層），並且可以在身體的任何地方生長，包括面部、四肢、脊柱和其他器官。
美國國家癌症研究所（NCI）進行了一項50人的臨床試驗，參與該試驗的1型神經纖維瘤病兒童均攜帶無法手術治療的叢狀神經纖維瘤。試驗結果顯示，經過Koselugo治療的兒童，2/3的患者叢狀神經纖維瘤症狀有部分緩解。其中27名患者的緩解持續時間達到了12個月甚至更久。
作為首款治療1型神經纖維瘤病的藥物，Koselugo雖然有效，但也有一定的副作用，包括心力衰竭和眼毒性。因此，在用Koselugo治療前和治療期間，患者需要定期進行心臟和眼科評估。
同時，Koselugo含有維生素E，如果患者每天攝入的維生素E超過建議的安全限值，會增加出血的風險。
需要注意的是，根據動物實驗的結果，Koselugo可能會對新生嬰兒造成傷害。因此，患有1型神經纖維瘤病的孕婦不能服用Koselugo。
另外，Koselugo只能部分緩解1型神經纖維瘤病的症狀，並不能讓腫瘤就此消失。不過，對於一直並無特效藥的1型神經纖維瘤病來說，Koselugo已經邁進了重大的一步。
從1990年發現1型神經纖維瘤病的致病基因NF1，到2020年出現首款針對性治療藥物，我們經歷了整整30年的時間。而如今，除Koselugo之外，目前還有20款1型神經纖維瘤病新藥正在臨床試驗中。
相信在不久的將來，將會有第二款、第三款藥物上市。靠著科學研究孜孜不倦的努力，完全戰勝1型神經纖維瘤病的時刻，終會來臨。