由於口服降糖藥對胎兒的安全性尚未得到充分、全面的驗證，因此，妊娠期糖尿病患者原則上忌用口服降糖藥；而胰島素不僅降糖作用可靠，而且是大分子蛋白，不會通過胎盤，對胎兒沒有任何不良影響，故被認為是治療妊娠期糖尿病的最佳選擇。
何時開始胰島素治療呢
GDM孕婦一旦明確，且經飲食治療 3 ～ 5 d 後，如果空腹或餐前血糖 ≥ 5.3 mmol/L，或餐後 2 h 血糖 ≥ 6.7 mmol/L），或經過調整飲食後出現飢餓性酮症，增加熱量攝入後血糖又超過妊娠期標準者，應及時啟用胰島素治療。
胰島素的選擇
用於孕婦的胰島素主要包括短效、中效人胰島素，以及由兩者按一定比例混合而成的預混胰島素。超短效胰島素類似物已被證實對母嬰是安全的，現已被國家食品藥品監督管理總局和美國食品藥品管理局（FDA）批准用於妊娠期糖尿病患者。
適合的胰島素方案
方案1——基礎胰島素治療
睡前（22:00點左右）皮下注射中效（NPH）或長效胰島素（如諾和平），能夠有效地補充基礎胰島素水平之不足，減少夜間肝糖的產生，對抗「黎明現象」，從而有效降低空腹血糖。該方案適用於單純空腹血糖升高的孕婦。
方案2——餐前短效胰島素治療
在三餐前皮下注射短效（如諾和靈R）或速效胰島素類似物（如諾和銳），可有效控制三餐後的高血糖。該方案適用於空腹血糖正常，僅是餐後血糖升高的孕婦（臨床GDM多見）。另外，如果患者只有三餐後的某一餐（或某兩餐）高，則只需要在血糖高的那一餐（或兩餐）前注射短效（或超短效）胰島素即可。
方案3——早、晚餐前預混胰島素（或預混胰島素類似物）治療
該方案適用於有一定的內生胰島功能，且因工作、學習，午餐前不方便注射胰島素的患者。缺點是不符合生理性胰島素分泌模式，常常對午餐後血糖控制欠佳。
方案4——「基礎＋餐時」的胰島素強化治療
即三餐前皮下注射短效胰島素（如諾和靈R）或速效胰島素類似物（如諾和銳）、睡前注射中效（NPH）或長效胰島素類似物（如諾和平），這是臨床最常採用的一種胰島素強化治療方案，適用於內生胰島功能較差、血糖波動較大的糖尿病孕婦。需要說明的是，NPH的作用維持時間是14-16小時，達不到全天24小時基礎胰島素覆蓋，某些自身胰島功能極差的患者，睡前注射NPH後，往往會因此而出現晚餐前血糖升高，在這種情況下，最好用長效胰島素類似物（如甘精胰島素、地特胰島素）代替中效胰島素（NPH）。
方案5——持續皮下胰島素輸注（CSII，即胰島素泵治療）
這是當今最符合生理性胰島素分泌的給藥模式，血糖控制效果最好。適用於：①1型糖尿病合併妊娠患者；②2型糖尿病患者採用簡單胰島素治療方案控制不佳者；③糖尿病急性併發症（如DKA）的搶救期間；④妊娠期糖尿病圍手術期。