2020-12-06 07:52 來源：澎湃新聞·澎湃號·湃客
原創 生物世界 Bio生物世界 收錄於話題#肥胖與減肥20個
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撰文 | 王聰
編輯 | nagashi
排版 | 水成文
隨著社會的發展和經濟水平的提高，如今更多的人不再擔心吃不飽的問題，而是更擔心肥胖問題，全世界範圍內，有超過6億人受到肥胖症的困擾，肥胖不僅影響個人形象，還會導致2型糖尿病、心血管疾病甚至癌症。
肥胖是食物攝入和能量消耗之間不平衡的結果，導致了脂肪細胞以脂質形式儲存多餘能量。人類脂肪組織一般可分為白色脂肪組織 (WAT）和褐色脂肪組織 (BAT），白色脂肪組織通常被認為是存儲脂肪的組織，而褐色脂肪組織在外界刺激下，可以「燃燒」產生熱量。棕色脂肪組織的「燃燒」產熱依賴於解偶聯蛋白1（UCP1）的表達。
近來研究發現，白色脂肪組織中會出現散在分布的褐色樣脂肪細胞，也被稱為「米色脂肪」 (Beige Adipose)。米色脂肪細胞也含有大量線粒體，可通過UCP1「燃燒」產熱。
因此，如果能夠增加褐色脂肪細胞和米色脂肪細胞的活性或數量，就可能治療肥胖症及其併發症。
近日，巴西坎皮納斯大學等單位的研究人員在 Science 子刊 Science Advances 雜誌發表了題為：Enoxacin induces oxidative metabolism and mitigates obesity by regulating adipose tissue miRNA expression 的研究論文。該論文被選為當期封面論文。
研究團隊發現，依諾沙星通過調控脂肪組織miRNA表達來誘導氧化代謝，促進能量消耗，並減輕飲食引起的肥胖。
迄今為止，在人類中能量消耗的最有效幹預措施是β腎上腺素激動劑、PPARγ激動劑，以及FGF21，這三種方法都可以增加褐色脂肪，加快能量消耗，然而，它們都顯示出許多的副作用，例如心動過速、骨質疏鬆等等。
因此，發現新的更安全有效的增加能量消耗的方法是非常有意義的事情。
miRNA是一類小的內源非編碼RNA，通過靶向mRNA序列以抑制其翻譯和/或誘導其降解。最新研究表明，miRNA在褐色/米色脂肪細胞的決定和功能中起著至關重要的作用。此外，脂肪組織中表達的許多miRNA與產熱基因的表達和氧化代謝基因表達有關，因此，miRNA豐度的廣泛變化會影響體內脂肪組織的褐變和能量消耗。
依諾沙星（Enoxacin），是第三代的氟喹諾酮類抗生素，具有廣譜、強效殺菌作用，與其他抗菌藥物間並無明顯交叉耐藥，對多重耐藥的腸桿菌科仍高度敏感。依諾沙星已經得到了美國食品藥品監督管理局（FDA）批准用於治療細菌性尿路感染和淋病，對人體相對安全。
已有研究證實，依諾沙星能夠幹擾真核細胞中miRNA的加工，在這項研究中，研究團隊發現，依諾沙星通過增加能量消耗並促進脂肪細胞和肌管中的氧化代謝和非耦聯呼吸作用，減輕小鼠飲食引起的肥胖。
從分子機制上來說，依諾沙星通過幹擾miRNA的加工，減少了miR-34a-5p表達，從而上調其靶基因表達（例如Fgfr1，Klb和Sirt1），進而增加FGF21、Ppargc1a表達，進而促進米色脂肪形成，加速能量消耗。
動物實驗表明，依諾沙星治療後的小鼠的皮下白色脂肪組織、褐色脂肪組織以及骨骼肌中有與產熱和氧化代謝有關的生物標誌物水平更高。
根據最近數據，美國每年約開出3200萬份氟喹諾酮處方，使之成為最受歡迎的抗生素類別之一。這項臨床前研究證實，氟喹諾酮類抗生素依諾沙星可誘導氧化代謝，增加能量消耗，至少部分通過對脂肪組織中miRNA調控來防止飲食誘發的肥胖。
這些實驗結果表明，依諾沙星可作為一種潛在的新型抗肥胖藥，有助於闡明氟喹諾酮類抗生素對代謝的作用，並為開發靶向miRNA加工途徑的肥胖症及其併發症的療法提供了理論依據。
論文連結：
https://advances.sciencemag.org/content/6/49/eabc6250
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