AFQ056—脆性X症候群的首個治療藥物

2020-12-22 生物谷

據1月份發表在《Science Translational Medicine》上一項新的研究表明，治療脆性X症候群（智力障礙的最常見遺傳病因）的潛在疾病而非症狀的首個藥物AFQ056為該病的治療帶來了一線曙光。該研究由拉什大學醫學中心的研究人員協助設計，目前正在進行後續大型臨床試驗。

納入30名脆性X症候群患者的早期試驗數據發現，由諾華製藥研發的名為AFQ056的藥物可以幫助一些患者改善其症狀。那些反應最好的患者有一種DNA「指紋」，其可以作為選擇患者接受治療的一種標記。

脆性X臨床研究項目牽頭人、該研究作者小兒神經科專家Elizabeth Berry-Kravis博士說，在導致智障的大腦發育障礙疾病中，這是我們首次針對潛在疾病的治療，而不是針對行為症狀的支持性治療。該藥或可治療其他疾病如自閉症。

該藥物被設計用於阻止腦細胞上一種受體蛋白—mGluR5的活性。該蛋白參與大腦正常功能的許多方面，包括學習和記憶所必需的關鍵過程—腦連接強度的調節。脆性X患者的單基因脆性X精神發育遲緩- 1或FMR1發生突變。該突變阻止FMR1翻譯為FMRP蛋白質，因此大腦中就缺失了這種FMRP蛋白質。 FMRP通常充當mGluR5活化腦細胞途徑的阻滯劑或「閘」的作用。當FMRP缺失時，mGluR5通路過度活化導致大腦異常連接，從而引起脆弱X相關的行為和認知障礙。

由瑞士Vaudois大學Sebastien Jacquemont和諾華公司Baltazar Gomez-Mancilla領導的研究小組發現，對全組30例患者進行分析時未見無明顯治療效果。然而，隨後的分析表明，與安慰劑組患者相比，攜帶完全甲基化基因（即該基因被完全關閉，可能導致血液或大腦中無FMR蛋白）的7例患者，經治療後其行為、活動過度和不恰當言論均明顯改善。

Berry-Kravis說，該研究治療期很短，可能需更長時間的治療來觀察全組患者的疾病改善。重要的是該藥耐受性良好且安全。

目前，針對該藥的大型研究正在進行，將在全球招募160名患者用以測試該藥較長時間治療的效果。拉什大學醫學中心是試驗點之一。（生物谷Bioon.com）

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