沒想到,胰島素的這個指標能預測乳腺癌風險

2020-12-23 澎湃新聞

原創 妮娜 醫學界癌友會

首次發現！乳腺癌發病和死亡風險與胰島素抵抗也有關！

乳腺癌是女性第二常見的惡性腫瘤，我國每年女性乳腺癌發病約16.9萬，死亡約4.5萬，是女性第六位最常見的惡性腫瘤死亡原因……但近年來隨著診療手段的進步，乳腺癌患者的生存率正在逐漸上升。

近年來，有不少研究都在探索代謝和乳腺癌發病、患者死亡率之間的關係，目前已經明確的是，乳腺癌也是一種和內分泌、代謝關係極為密切的惡性腫瘤：

乳腺癌罕見於青春期女性，在育齡期也不常見，但到了45歲（臨近絕經期）左右發病率隨著年齡的增長而迅速增高，我國45歲以上女性乳腺癌佔所有病例的69.75%[1]。超重/肥胖女性的乳腺癌發病風險是體重指數（BMI）正常女性的6.78倍[2]，而且預後相較於BMI正常者更差[3]。

肥胖、超重常常與胰島素抵抗伴行，那麼胰島素抵抗是否也與乳腺癌的發病率、死亡風險相關呢？

在最新發布在美國癌症協會官方雜誌Cancer的研究中，加州大學洛杉磯分校醫學中心的Kathy Pan博士及其團隊首次發現——診斷前的胰島素抵抗和乳腺癌的死亡率之間存在獨立相關性。

圖1 研究發表在Cancer雜誌

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胰島素抵抗越嚴重，乳腺癌發病率越高！

這項研究一共納入了22,837名絕經後婦女，在19.8年的長期隨訪中，研究人員使用HOMA-IR（胰島素抵抗指數，計算方法為空腹胰島素*空腹血糖/22）來評估受試者的胰島素抵抗程度，並根據不同HOMA-IR指數將入組婦女分為4組，其中胰島素抵抗最輕的那一組作為對照人群。

在這2萬多名婦女中，最終有1328人罹患乳腺癌（5.8%），而胰島素抵抗最為嚴重的1/4人群相對於對照人群而言，發生乳腺癌的概率升高了34%（HR 1.34，95%CI 1.12-1.61，P for trend=0.003，圖2）。

圖2 四組不同胰島素抵抗狀況下對應的乳腺癌發病率

值得一提的是，胰島素抵抗嚴重性與乳腺癌發病率之間的關係和糖尿病無關——在排除已經診斷為糖尿病人群的患者中，研究者發現，胰島素抵抗最嚴重的1/4人群的乳腺癌發病率依舊顯著高於對照人群（HR 1.24 95%CI 1.03-1.50 P for trend=0.02）。

也就是說，單獨測量胰島素抵抗指數或許可以提前用於評估女性在絕經期罹患乳腺癌的風險。

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胰島素抵抗越嚴重，全因死亡風險越高！

既然胰島素抵抗和乳腺癌發病率增加相關，那會不會同樣影響患者預後呢？

帶著這個問題，研究人員對確診為乳腺癌的1328名患者的HOMA-IR和臨床結局進行了分析。

在隨訪結束時，一共有512名患者死亡，其中151名患者死於乳腺癌，129名患者死於明確或者可能的心血管疾病，68名患者死於其他癌症。

結合患者的HOMA-IR情況分析後發現，嚴重的胰島素抵抗與患者的乳腺癌死亡風險無關（HR 1.04，95%CI 0.60-1.79，圖3A）。但綜合所有死亡原因分析後，胰島素抵抗最嚴重的一組患者的全因死亡風險較基線組顯著升高78%（HR 1.78，95%CI 1.32-2.39，圖3B）。

圖3 胰島素抵抗乳腺癌死亡、全因死亡之間的關係

換言之，胰島素抵抗的嚴重程度，不僅能夠幫助醫生前期預測乳腺癌風險，也可能在與預測患者的死亡風險方面提供參考。

研究的第一作者：Kathy Pan博士

研究者表示，胰島素抵抗和糖尿病、肥胖所帶來的影響並不是並行的，在這項研究中，胰島素抵抗表現出了作為乳腺癌發病風險預測指標和全因死亡風險預測指標的潛力。但胰島素是否能夠明確為乳腺癌的潛在危險因素，還需要未來前瞻性研究的進一步證實。

參考文獻：

[1]FERLAY J, SHIN H R, BRAY F, et al. GLOBOCAN 2008 v1.2, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base No. 10 ［Internet］. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2010［EB/OL］. http:// globocan.iarc.fr, accessed on 10/05/2013.

[2]張琪,錢雲,靳子義, 等.超重肥胖與中國女性乳腺癌關係的Meta分析[J].中華預防醫學雜誌,2013,47(4):358-362. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2013.04.015.

[3]Fontanella C . Lederer B . Gale s , et al . Impart of boxly mass inlex on neoadjuvant treatment outcome : a pooled analysis of eight prospective neoadjuvant breast cancer trials [J] . Breast Cancer Research and Treatment , 2015 . 150 ( 1 ) : 127-139 . DOI : 10 . 1007 / 410549-015.

[4]Pan, K, Chlebowski, RT, Mortimer, JE, Gunther, MJ, Rohan, T, Vitolins, MZ, Adams‐Campbell, LL, Ho, GYF, Cheng, T‐YD, Nelson, RA. Insulin resistance and breast cancer incidence and mortality in postmenopausal women in the Women’s Health Initiative. Cancer. 2020. https://doi.org/10.1002/cncr.33002

首發：醫學界腫瘤頻道

作者：妮娜

原標題：《沒想到！胰島素的這個指標能預測乳腺癌風險》

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