重磅!新基首創紅細胞成熟劑luspatercept治療β地中海貧血III期...

2020-12-12 生物谷

2018年7月10日/

生物谷

BIOON/--美國生物技術巨頭新基（Celgene）與合作夥伴Acceleron製藥公司近日聯合宣布，評估實驗性藥物luspatercept治療輸血依賴性β地中海

貧血

的III期臨床研究BELIEVE達到了主要終點和全部關鍵次要終點。結果顯示，與安慰劑組相比，luspatercept治療組患者輸血負擔顯著減少。


BELIEVE是一項隨機、雙盲、多中心臨床研究，在輸血依賴性β地中海貧血成人患者中開展，評估了luspatercept聯合最佳支持治療（BSC）相對於安慰劑聯合BSC的療效和安全性。主要終點是紅細胞反應（erythroid response），定義為從研究的第13周至24周的連續12周期間，紅細胞（RBC）輸血負擔相對基線減少至少33%（減少至少2個單位）。


數據顯示，與安慰劑組相比，luspatercept治療組在主要終點方面實現了高度統計學意義的顯著改善。此外，luspatercept也達到了所有關鍵次要終點，包括：（1）從治療第37周至48周期間RBC輸血負擔相對基線減少至少33%；（2）從治療第13周至第24周，RBC輸血負擔減少至少50%；（3）從治療中第37周至48周期間RBC輸血負擔相對基線減少至少50%；（4）從治療第13周至第24周輸血負擔的平均變化。該研究中觀察到的不良事件與之前報導的一致。


值得一提的是，BELIEVE研究也是luspatercept取得積極數據的第二個III期研究。上月底，luspatercept治療低至中危骨髓增生異常綜合症（MDS）的III期研究MEDALIST也達到了主要終點和關鍵次要終點。根據這2個研究的數據，新基和Acceleron計劃在2019年上半年向美國和歐盟提交監管文件。

luspatercept的作用機制


luspatercept是一種首創的（first-in-class）紅細胞成熟劑（EMA），可調節晚期紅細胞的成熟。該藥是一種可溶性融合蛋白，由人IgG1的Fc結構域與激活素IIB型受體（ActRIIB）胞外結構域融合而成，作為一種配體陷阱，通過靶向結合可調節晚期RBC成熟的轉化生長因子（TGF）-β超家族的特定配體，減少Smad2/3信號通路的激活，改善無效紅細胞的生成，促進晚期紅細胞的成熟，提高血紅蛋白水平。


目前，新基和Acceleron也正在評估luspatercept治療非輸血性β地中海貧血和骨髓纖維化的潛力。業界對luspatercept的商業前景也十分看好。今年6月，EvaluatePharma發布報告《World Preview 2018，Outlook to 2024》，盤點了全球20個最有價值的研發項目，luspatercept以50.5億美元的淨現值（NPV）位列第15位。EvaluatePharma還預測，luspatercept在2024年的銷售額將達到11.68億美元。（生物谷Bioon.com）


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