β地中海貧血
β地中海貧血是一種由於β珠蛋白基因缺陷（大多是點突變，少部分為基因缺失）導致的遺傳性溶血性貧血。β珠蛋白突變會導致氧化應激和紅細胞過早死亡，進而導致骨髓內無效紅細胞的生成和紅細胞擴張，引起比較嚴重的併發症。
β地中海貧血的治療現狀
β地中海貧血的治療選擇有限，大多局限於支持性治療。重型β地中海貧血患者需要規範性終身輸血治療（即：依賴輸血治療），但因持續的輸血治療常會導致鐵負荷過重（鐵超載），引起諸如器官損傷等嚴重的併發症，故在治療時還需要聯合鐵螯合劑；中間型β地中海貧血患者雖然最初不依賴輸血治療，但隨著時間的推移會慢慢地依賴輸血治療。即便不依賴輸血的患者，由於肝磷脂水平降低，腸道對鐵吸收增加，也可能導致鐵超載。
造血幹細胞移植是唯一可能根治β地中海貧血的療法，但適合該療法治療的患者佔比很小；基因療法治療該病的臨床試驗還處於早期階段；故臨床上亟需開發適合大部分β地中海貧血患者的治療方案，在治療疾病的同時減少併發症的發生，以提高患者的生活質量。
首個紅細胞成熟劑臨床研究結果積極
2019年3月21日，blood刊登了首個紅細胞成熟劑治療β地中海貧血的兩項2期臨床試驗的積極研究結果。
（圖片來源於blood官網）
這兩項臨床研究共納入64例β地中海貧血患者，其中33例為中型（不依賴輸血），31例為重型（依賴輸血），經Luspatercept-aamt（別名：ACE-536）治療後，58%的中型β地中海貧血患者在無輸血治療的情況下，平均血紅蛋白水平增加≥1.5g/dL（持續≥14天）；81%的重型β地中海貧血患者的紅細胞輸血負擔較基線降低超過20%。最常見的1-2級不良反應為骨痛、頭痛及肌痛。
此外，在一項名為BELIEVE的3期隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床研究結果顯示，需要定期輸血治療的β地中海貧血成人患者經Luspatercept-aamt治療後，輸血負擔降低超過33%的患者比例較安慰劑組患者比例顯著升高（21.4%vs4.5%，95%CI10.4-23.6，P＜0.0001）。
Luspatercept-aamt獲FDA批准
基於以上積極的臨床研究結果，2019年11月8日，FDA批准Luspatercept-aamt（商品名：REBLOZYL）用於治療需要定期輸血的成人β地中海貧血患者。
（圖片來源於網絡）
作用機制
Luspatercept-aamt是一種重組融合蛋白，能夠與多個內源性的TGF-β超家族配體結合，降低異常的Smad2/3信號，促進紅細胞前體分化為成熟紅細胞。
推薦給藥劑量
推薦的初始給藥劑量為1mg/kg體重，每3周皮下注射一次。
常見不良反應（＞10%）
頭痛、骨痛、關節痛、疲勞、咳嗽、腹痛、腹瀉、頭暈。
注意事項
1. 對於需要立即糾正貧血的患者，Luspatercept-aamt不能夠作為輸血治療的替代療法；
2. 育齡女性治療期間需要採取有效的避孕措施；
3. 孕期及哺乳期女性禁用。
此前，Luspatercept-aamt已獲FDA孤兒藥資格認定和快速審批資格。本次FDA的批准，為β地中海貧血患者帶來了首款安全、有效的治療藥物，並且可以使大部分β地中海貧血患者獲益於該療法，降低了患者的輸血負擔，提高了患者的生活質量。