1、Science：糞群移植聯合PD-1抗體有望治療惡性黑色素瘤
2020年12月10日，來自美國賓夕法尼亞大學Michael R. Betts及瑞典卡羅林斯卡醫學院Marcus Buggert小組合作在《細胞》發表了題為「The Identity of Human Tissue-Emigrant CD8+ T Cells.」的研究論文，鑑定了人組織遷移CD8+ T細胞的特徵。
為了更深入理解淋巴細胞遷移的功能，研究人員使用了一種集成方法來表徵胸導管淋巴瘤（TDL）中組織遷移細胞的譜系特徵。人和非人靈長類傳導淋巴液中最普遍的免疫細胞是T細胞。具有效應子樣表觀遺傳和轉錄特徵的細胞溶解性CD8+ T細胞亞群表現出克隆型傾向並選擇性地局限於血管內循環，而具有莖樣表觀遺傳和轉錄特徵的非溶解性CD8+ T細胞亞群在組織和TDL中佔據主導地位。
Fig 1|來源 cell
而且，這些在解剖學上具有不同基因表達譜的亞群在單個克隆型中得以表徵，表明平行分化程序獨立於所表達的抗原受體。該研究數據集提供了免疫細胞遷移的系統圖集，並揭示了通過TDL循環進行組織遷移CD8+ T細胞的性質。
據悉，淋巴細胞遷移對於適應性免疫發揮功能至關重要。但是，由於大多數對人淋巴細胞遷移的研究僅限於對血液和各種組織進行免疫分析，因此，目前對這一過程的了解還十分有限。
（評論：顛覆對殺傷性T細胞的傳統認知，有助開發出更好靶向實體瘤的CAR-T細胞）
文章來源：
Marcus Buggert, Laura A. Vella et al, The Identity of Human Tissue-Emigrant CD8+ T Cells. DOI: 10.1016/j.cell.2020.11.019，最新IF：36.216
2、Science：糞便微生物群移植可促進免疫治療難治性黑素瘤患者的反應
2020年12月10日，來自美國艾拉勒梅鮑姆癌症免疫研究所Ben Boursi研究組在《科學》雜誌上發表了題為」Fecal microbiota transplant promotes response in immunotherapy-refractory melanoma patients.」的最新進展論文。研究人員提出糞便微生物群移植可促進免疫治療難治性黑素瘤患者的反應。
Fig 2| A為臨床試驗方案流程圖；B為十名FMT受體經射線檢測腫瘤大小變化；C為連續隨訪影像學研究顯示FMT和重新誘導免疫療法對受體腫瘤大小和轉移灶的影響。
研究人員進行了一項I期臨床試驗，以評估10例抗PD-1難治性轉移性黑色素瘤患者糞便微生物群移植（FMT）的安全性和可行性以及抗PD-1免疫療法的再誘導。他們觀察了三名患者的臨床反應，包括兩個部分反應和一個完全反應。值得注意的是，FMT治療與腸道固有層和腫瘤微環境中免疫細胞浸潤和基因表達譜的有利變化有關。總之，這些早期發現對於調節癌症治療中的腸道菌群具有重要意義。
據介紹，在臨床前小鼠模型和觀察患者中，腸道微生物組已顯示可影響腫瘤對抗PD-1免疫療法的反應。然而，尚未在臨床試驗中研究癌症患者中腸道菌群的調節。
（評論：FMT治療與腸道固有層和腫瘤微環境中免疫細胞浸潤和基因表達譜的有利轉變相關，這些發現對擬定利用腸道菌群來治療癌症的方案而言具有重要意義。）
文章來源：
Erez N. Baruch, Ilan Youngster et al, Fecal microbiota transplant promotes response in immunotherapy-refractory melanoma patients. DOI: 10.1126/science.abb5920.Science：最新IF：41.037
3、Cell Metabolism：中性粒細胞如何為免疫反應供能
2020年12月10日，來自英國愛丁堡大學Sarah R. Walmsley研究小組在《細胞—代謝》雜誌發表了題為「Neutrophils Fuel Effective Immune Responses through Gluconeogenesis and Glycogenesis.」的研究論文，中性粒細胞通過糖異生和糖原生產來為有效的免疫反應供能。
Fig 3|來自Cell Metabolism
通過使用放射性通量測定法和U-13C葡萄糖、穀氨醯胺和丙酮酸的LC-MS示蹤，研究人員觀察到中性粒細胞需要通過糖異生和糖原生成來產生細胞內的糖原儲藏，從而有效存活並殺死細菌。這些代謝適應是動態的，在LPS攻擊或海拔導致的缺氧後，糖原貯藏量淨增加。患有慢性阻塞性肺疾病患者的中性粒細胞減少了糖原循環，並導致功能受損。因此，嗜中性粒細胞的代謝特化可能是疾病病理的原因，並可能用於靶向治療。
（評論：中性粒細胞可以在受傷和受感染的組織中工作並存活，但這些組織中的氧氣和代謝底物有限。）
文章來源: Pranvera Sadiku, Joseph A. Willson et al, Neutrophils Fuel Effective Immune Responses through Gluconeogenesis and Glycogenesis. DOI: 10.1016/j.cmet.2020.11.016 ，Cell Metabolism 最新IF：22.415
文章來源：每日生物評論
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