顧愷之的人物畫堪稱一絕，謝安以為「蒼生以來未之有」。他不輕易把畫中人物的眼睛點上，別人問他為什麼？他表示，因為人物畫重在傳神，而傳神的關鍵，就在於眼睛，所以必須仔細處理，不能隨便點 上。他曾為南京瓦棺寺作維摩詰壁畫募得巨款，可見他的繪畫之吸引力。
當時，修建瓦棺寺時他認捐了百萬錢，在 廟裡用一個月的時間畫完之後，要點眸子，他提出要求：第一天來看的人要施捨十萬，第二天來看的人施捨五萬，第三天的隨意。據說開門的一刻，維摩詰如同神光顯耀，人們爭相來寺觀畫。紛紛稱讚這幅畫畫得生動傳神，沒多久，百萬數目就湊足了。
畫作通靈而飛
還有一次，顧愷之把珍愛的畫作封在櫥子 裡，用紙封糊，寄存在桓玄那裡。不料桓玄動了貪念，監守自盜，撬開櫥子偷走了畫，再把櫥子恢復原狀。顧愷之來取畫時，看櫥子完好如初，不疑有他，待發現箱 子裡的畫不翼而飛時，不但不生氣，反而自言自語說：「妙畫通靈，變化而去，就像人之登仙。」意思是說他的畫通了靈氣，就像人得道成仙，幻化而去，其幽默和 豁達如此。
女史箴圖
顧愷之的作品真跡，今已無傳。只有若干 流傳已久的摹本。其中最精美的是《女史箴圖》（隋代摹本，現藏英國倫敦不列顛博物館）和《洛神賦圖》（宋代摹本，故宮博物院藏），都很能說明顧愷之時代的 畫風和藝術水平。《女史箴圖》畫卷，描繪一系列的動人形象，從她們的身姿儀態中透露出了這些古代宮廷婦女的身份和丰采。畫家的筆墨是「簡澹」的。古人稱其 勾勒輪廓和衣褶所用的線條「如春蠶吐絲」，也形容為「春雲浮空，流水行地」。在《女史箴圖》中保留了這些線條的聯綿不斷、悠緩自然、非常勻和的節奏感。
文學素養的顧愷之
顧愷之不但以繪畫見長，他的文學素養也相當好。義熙三年，愷之做了散騎常侍，心裡很高興。一天晚上，在自家院子裡著明月當空，詩興大發高聲吟起詩來。他的鄰居謝瞻與他同朝為官，聽到他的吟詠， 就隔著牆稱讚了他幾句。顧愷之不覺詩興大發，不斷地吟頌詩句。後來謝瞻感到累了，想回屋睡覺，於是就找了一個下人代替他。人雖換了，愷之不知有變，就這 樣，一直吟詠到天亮才罷休，可見其率真的一面。
此外，據說顧愷之吃甘蔗是倒著頭吃的， 對於這點，他解釋說：倒著頭吃，才會「漸入佳境」，愈吃愈甜。「倒吃甘蔗」的典故因此而來。