來源：21世紀經濟報導
原標題：21深度|抗「艾」40年：HIV疫苗或迎突破 有效藥仍不存在
愛滋病病毒和新冠病毒相比，哪個更狡猾？
復旦大學附屬華山醫院感染科主任張文宏給出了這樣一個答案：我認為最狡猾的病毒應該是愛滋病病毒。
「愛滋病病毒會直接鑽到我們的免疫細胞裡，不僅如此，愛滋病病毒還能把自己的模板直接整合到T細胞的基因裡，那就意味著免疫細胞除了自殺外，沒有第二種辦法。當免疫細胞低到一定程度後，所有的愛滋病症狀就會出來，比如生腫瘤、生感染等。」
作為一種不能被治癒的慢性感染性疾病，也是生命醫學領域最棘手的難題之一，愛滋病令不少人談「艾」色變。因此，安全有效的愛滋病疫苗是預防愛滋病毒傳播的迫切需求。
據中國國際電視臺12月3日報導，中國愛滋病疫苗明年或開啟III期臨床試驗。對此，中國疾控中心愛滋病首席專家邵一鳴在採訪中表示，愛滋病疫苗是人類面臨的難度最高的科學課題之一，必須加大愛滋病疫苗研究的力度。同時，他指出疫苗只是愛滋病防治的眾多手段之一，抗擊愛滋病必須通過綜合預防和治療措施。
愛滋病自1981年在美國首次報告以來，其在全球流行已導致3900萬人死亡，是人類面臨的嚴重公共衛生和社會問題。
疫苗研發路漫漫
愛滋病，全稱是「獲得性免疫缺陷症候群」，它是由愛滋病病毒即人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的一種病死率極高的惡性傳染病。HIV病毒侵入人體，能破壞人體的免疫系統，令感染者逐漸喪失對各種疾病的抵抗能力，最後導致死亡。
中國疾控中心數據顯示，我國的HIV病毒感染人數從2013年的80.9萬人增加到2018年的125.0萬人，2013年至2018年間年複合增長率達9.1%，超過了全球平均水平。國家衛健委《2019年全國法定傳染病疫情概況》統計數據顯示，全國（不含香港、澳門特別行政區和臺灣地區）2019年愛滋病發病數71204例，死亡人數達到20999人，發病率為10萬分之5.0986，死亡率為10萬分之1.5036。
愛滋病的防治工作任重道遠，然而，目前還沒有疫苗可以預防愛滋病，也沒有治癒愛滋病的有效藥物或方法。
可喜的是，中國愛滋病疫苗或於明年進入III期試驗階段，也就是說，將進入直接驗證疫苗是否有效的一個環節。邵一鳴透露，III期試驗預計會持續兩年半，可能需要三年半左右才得到結果。
不過該款疫苗能否研發成功，邵一鳴並不保證結果，「雖然我們抱有希望，但科學研究不是佔卜，無法事先預知結果，我們會盡最大的努力，但也做好了迎接各種結果的準備，無論好壞。」
事實上，儘管愛滋病病毒從被發現到現在已有近40年的發展歷史。但截至目前，安全有效的愛滋病疫苗仍未被成功研發並大量上市。愛滋病疫苗的研發路上存在著重重困難與挑戰，人們屢戰屢敗，屢敗屢戰。
這與HIV自身特殊的生物學屬性有關，HIV屬於逆轉錄病毒，具有高度變異性的顯著特徵，從而使得疫苗研發變得困難。除了高度變異，愛滋病疫苗的研發還有諸如HIV複製太快、攻擊免疫系統、缺乏動物模型等技術難題。
技術之外，愛滋病疫苗還面臨著科學難題：作為病原體的HIV感染人體時， 免疫系統既不能清除也無法長期控制病毒， 不存在有抗體沒病毒的狀況， 如不治療大多會發病死亡。
而如果是針對自然感染可以誘導宿主產生保護性免疫的病原體， 研製疫苗只需找出對應的病原， 按傳統工藝對之滅活或減毒， 接種人體就能達到預防該類疾病的目的。
談及中國正在研發的愛滋病疫苗，邵一鳴希望能夠開展國際合作，並表示這款疫苗有兩個創新之處。首先，試驗設計和世界其他研究小組有所不同，不使用天然免疫原，而是根據第一個慢病毒疫苗重新設計了愛滋病毒的免疫原，重新設計了愛滋病疫苗的包膜。
其次，設計了「異種疫苗初免加強」的策略：先給人或動物接種DNA疫苗進行初始免疫，再用一種屬於痘病毒的病毒載體疫苗進行加強免疫。和其他許多使用不可複製的「死」載體的研究團隊不同，使用的是可複製的「活」載體。
邵一鳴最後提醒道，愛滋病病毒的傳播和人類行為密切相關，沒有什麼靈丹妙藥，用單一手段消除這種傳染病是不現實的，疫苗只是其中一種工具。
此外，據海外網報導，在12月1日「世界愛滋病日」當天。俄羅斯聯邦消費者權益及公民平安保護監督局局長波波娃在接受俄新社採訪時表示，「俄羅斯多年來一直參與愛滋病病毒疫苗的研發，現在我們已經擁有自己的愛滋病病毒原型，我們已經擁有自己的疫苗。」11月末，俄羅斯衛生部愛滋病首席專家阿列克謝·馬祖斯曾表示，預防愛滋病的藥劑將在近幾年面世。他指出，目前距注射型疫苗的出現只有一步之遙，到時注射一針即可預防被感染。
雞尾酒療法為主流
疫苗研發在路上，特效藥仍不存在，傳統的雞尾酒療法依然是主流的愛滋病治療方案。
所謂雞尾酒療法，顧名思義，即像調配雞尾酒一樣混合使用相關藥物。雞尾酒將不同類型的酒混合在一起以獲得口感不同的酒調，雞尾酒療法則是將三種或三種以上的抗病毒藥物聯合使用，以獲得更好的控制效果。
這種混合藥物療法誕生於1996年，由美籍華裔科學家何大一首次提出，是目前臨床上被廣泛使用的愛滋病治療方法。這種治療方案可以降低單一用藥所產生的抗藥性，發揮每一種藥物的治療優勢，最大限度地避免病毒的複製，從而使愛滋病得到有效的控制。
雞尾酒療法讓無法被治癒的愛滋病成為一種可控的慢性病，儘管需要終身治療，但仍然給愛滋病患者帶來了一些希望。
根據美國國立衛生研究院（NIH）的數據，雞尾酒療法使美國近50%愛滋病患者體內的病毒得到了持久性壓制（血液病毒載量低於50拷貝/ml，檢測限）；過去15年，美國愛滋病死亡病例下降55%。
具體而言，目前國際上愛滋病的治療藥物共有6大類30多種（包括複合製劑），分別為核苷類反轉錄酶抑制劑（NRTIs）、非核苷類反轉錄酶抑制劑（NNRTIs）、蛋白酶抑制劑（PIs）、整合酶抑制劑（INSTIs）、融合酶抑制劑（FIs）及CCR5抑制劑。
目前，中國免費抗HIV藥物方案包括3種不同作用機制下的8種抗HIV藥物，主要為NRTI、NNRTI和PI類藥物，以傳統抗逆轉錄藥物為主，具體包括：齊多夫定（AZT/ZDV）、拉米夫定（3TC）、替諾福韋（TDF）、阿巴卡韋（ABC）、依非韋倫（EFV）和奈維拉平（NVP）、洛匹那韋+利託那韋（LPV/r，克力芝），這些免費藥物整體市場用藥佔比超70%。
值得一提的是，國內主流的愛滋病治療藥物多為國產仿製藥，迪賽諾、成都倍特藥業、齊魯藥業、安徽貝克生物製藥、東北藥業等公司均涉足仿製藥市場。目前來看，中國在愛滋病治療藥物的創新研發上面與國外一些國家相比仍有一定的距離。但也有一些生物醫療企業積極在愛滋病治療藥物上面進行布局。
而愛滋病治療藥物的市場規模也在不斷擴大。根據灼識諮詢報告，預計至2023年，中國抗HIV病毒藥物市場規模將達到49.6億元，其中醫保藥物市場為12.0億元，自費藥物市場為9.9億元，自費及醫保抗HIV病毒藥物市場規模合計將達到21.9億元，佔整體市場規模約44%。
總體而言，不管在國內還是國際上，抗HIV病毒藥物均具有可待開發的市場前景，其廣闊市場空間仍待挖掘。但不可否認的是，這條路上存在諸多挑戰。
作者：唐唯珂，蘇詩琪