...性AD的第二大危險因素BIN1蛋白,也是影響大腦空間記憶整合的關鍵!

2020-12-25 健康界

目前約40％AD患者的BIN1基因存在變異，但該蛋白在大腦中的作用我們知之甚少。

近日，由南佛羅裡達健康大學（USF Health）莫薩尼醫學院的Gopal Thinakaran博士和芝加哥大學的研究者合作領導該研究工作，發現了BIN1在突觸前調節中的非冗餘作用，神經元中BIN1丟失會導致大腦空間記憶整合受損。該研究成果發表在《Cell Reports》期刊上。

DOI:10.1016/j.celrep.2020.02.026

為了探究BIN1蛋白的功能，研究者首先構建了BIN1缺失的Bin1 cKO小鼠模型，從行為和電生理方面展開實驗，發現神經元中BIN1表達的缺失會損害大腦空間記憶鞏固，尤其使突觸前囊泡釋放的水平降低，進而減少突觸傳遞。然後利用超分辨顯微鏡和免疫電鏡，研究者發現BIN1定位在興奮性突觸的突觸前部位，同時，記錄結果顯示BIN1cKO小鼠的突觸密度降低、突觸前蛋白聚集和神經遞質囊泡分布改變。

神經元BIN1調節突觸前神經遞質的釋放

綜上，該研究強調：1）神經元中BIN1的丟失會損害大腦空間記憶整合功能；2）神經元BIN1 cKO小鼠興奮性突觸傳遞有缺陷；3）海馬興奮性突觸中，BIN1可以調節突觸前囊泡的釋放；4）強調了BIN1在突觸前調節中的非冗餘作用。研究者總結道，這些重要發現為阿爾茨海默症突觸生理學中的BIN1基本功能提供重要見解。

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參考資料：

[1] BIN1 deficit impairs brain cell communication, memory consolidation

[2] Neuronal BIN1 Regulates Presynaptic Neurotransmitter Release and Memory Consolidation

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