Free β-HCG提升唐氏症篩檢率

    隨著孕婦年齡的增加，生出唐氏症兒的機率也隨之增加。據 Hook 的統計，20 歲的產婦生下唐氏症兒的機率為1/1923，30歲時機率為1/885，35 歲為1/365，40歲則為1/109（1）。因此母親年齡也可用來篩檢唐氏症，通常建議生產時的實足年齡超過 35 歲應該要做羊膜穿刺術。雖然高齡產婦生產唐氏症兒的機率較大，但因大多數產婦的年齡都在35歲以下，因此有75-80%的唐氏症兒實際是由這些年紀較輕的產婦所生的。假使以母親的年齡做為唯一的篩檢方式，在最理想的狀況下也只能診斷出20-25%的唐氏症兒，對減少唐氏症的效果有限。但實際上部份高齡產婦不願意做羊膜穿刺，這樣一來，真正能於產前診斷出來的唐氏症將更少。  

    1988年前後，Wald等人提出以母親年齡、AFP、HCG、uE3 共同來篩檢唐氏症的建議。1990年Macri等人發展出檢驗游離型b-hCG (Free b-HCG) 的方法，並投入 Free b-HCG 與唐氏症之間關係的研究。Macri在480個唐氏症胎兒母血中計算出 Free b-HCG 的中位值為正常孕婦血清濃度中位值之2.64倍 (MOM)，而唐氏症兒母血中HCG濃度則為正常者之2.07倍(MOM)，表示Free b-HCG較HCG更能有效的區分正常與合併唐氏症兒的孕婦。在實際運用上，Spencer及Cuckle 等人也證實 Free b-HCG 取代HCG可使唐氏症兒的檢出率提高8 -10% (參閱表一)。 

   Spencer 也發現，若以單一項目篩檢唐氏症，其篩檢效率為 Free b-HCG＞HCG＞孕婦年齡＞AFP。

     另一個重要的因素是實驗室的誤差率。一般儀器在測定HCG時，最高上限只能測到1000mIU/ml，而孕婦在篩檢唐氏症時的 HCG 大都高達數萬，甚至超過10萬 mIU/ml，所以在測定HCG時血清必須稀釋200倍(或更高)，稀釋過程中所造成的誤差將無法避免。然而反觀 Free b-HCG，懷孕期間血中 Free b-HCG 的濃度約為HCG之0.5﹪，由於濃度較低，測定時不需重複稀釋，減少誤差的發生率及實驗室的負荷。 
    此外，Macri等人研究發現，以Free b-HCG 加AFP篩檢唐氏症時，愈早期做篩檢效率會更好。

在 14- 16周時可檢出 73% 的唐氏症兒，而在懷孕 17 周以後則可檢出 63%。 Spencer等人也有類似的發現，在 15 - 16 周時檢出率為 80%，在 17 - 19 周時檢出率則為 64%。至於以 Total HCG 來做篩檢時，懷孕周數是否也會影響檢出率則尚未有研究報告。 

毫無疑問的，懷孕中期以母血來篩檢唐氏症是目前最有效可行的方法。在眾多篩檢方法當中，應儘量尋找篩檢率高、偽陽性率低且檢驗操作過程簡單者。雖然大家都知道母血檢驗只是一種「篩檢」，不是確定診斷的方法，但假陽性率過高或篩檢率不佳，無疑的對婦產科醫師而言是一種困擾。目前國內已愈來愈多的教學醫院採用 Free b-HCG 來提升唐氏症篩檢率，至於此法對臺灣孕婦能提高多少 % 的篩檢率，是還有待統計評估。也期待不久後，有更精確更簡便的篩檢方法被研發出來。