2019年07月15日/
生物谷BIOON/--英國製藥巨頭
阿斯利康（AstraZeneca）口服降糖藥Farxiga（中文品牌名：安達唐，通用名：dapagliflozin，達格列淨）近日在英國監管方面傳來喜訊。英國國家衛生與臨床優化研究所（NICE）已發布一份最終指導文件，推薦Farxiga用於1型
糖尿病（T1D）患者的治療，具體為：體重指數≥27kg/m2且單獨使用胰島素治療無法充分控制血糖水平的患者。
不過，NICE對該藥提出了一系列限制，僅用於每天攝入胰島素超過0.5單位/公斤體重的患者。Farxiga是一種選擇性鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2抑制劑（SGLT2i），之前已獲歐盟批准，用於2型
糖尿病（T2D）成人患者的治療。除了降糖之外，Farxiga還能提供降低血壓和減少體重的額外益處。
Farxiga是阿斯利康首個獲得監管批准治療T1D的藥物。今年3月，Farxiga再獲歐盟批准，成為歐洲首個治療T1D的SGLT2抑制劑，該藥具體適應症為：作為胰島素的口服輔助治療藥物，用於接受胰島素治療但血糖水平控制不佳並且身體質量指數（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）T1D成人患者，改善其血糖控制。目前，Farxiga治療T1D適應症也正在接受美國
FDA的審查，預計今年下半年獲得結果。
Farxiga治療T1D適應症的獲批，是基於III期臨床項目DEPICT的數據。該項目包括2個III期臨床研究DEPICT-1（NCT02268214）和DEPICT-2（NCT02460978），這2個研究均為24周、隨機、雙盲、平行組對照研究，在接受胰島素治療但血糖水平控制不佳的T1D患者中開展，評估了2種劑量Farxiga（5mg和10mg）作為胰島素的一種口服輔助療法，對患者血糖控制的影響。
來自DEPICT-1的短期（24周）和長期（52周）數據以及來自DEPICT-2的短期（24周）數據顯示，在第24周和第52周，與安慰劑相比，2種劑量Farxiga（5mg和10mg）使糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重、每日胰島素總用量從基線實現了統計學顯著及臨床意義的降低。
安全性方面，DEPICT臨床項目中Forxiga的安全性與該藥治療2型
糖尿病（T2D）的安全性一致，但在治療T1D時，與安慰劑組相比，Farxiga治療組有較高比例的患者發生
糖尿病酮症酸中毒（DKA）事件。DKA是一種常見的糖尿病併發症，在T1D患者中的發生率比T2D患者中高。
Farxiga（達格列淨）：中國上市的首個SGLT-2i降糖藥
Farxiga是一種首創（first-in-class）、選擇性SGLT2i，主要通過抑制表達於腎臟的SGLT2（是一種轉運蛋白，參與腎臟近端腎小管的葡萄糖重吸收作用），減少腎臟對葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排洩，從而達到降低血糖水平的效果，並且該降糖效果不依賴於β細胞功能和胰島素抵抗。
在中國市場，Farxiga於2017年3月獲得中國食品和藥品監督管理總局（
CFDA）批准，作為一種單藥療法，用於2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批准，使Forxiga成為中國上市的首個SGLT-2i。Forxiga為口服片劑，每片含有5mg或10mg達格列淨，該藥的推薦起始劑量為每次5mg，每日早上服用1次。
值得一提的是，除了阿斯利康之外，還有多家藥企正在開發SGLT抑制劑治療T1D。2018年12月，安斯泰來降糖藥Suglat（ipragliflozin L-proline，伊格列淨L-脯氨酸，SGLT-2i）獲日本批准，用於T1D成人患者的治療。今年4月底，賽諾菲/Lexicon降糖藥Zynquista（sotagliflozin，索格列淨，SGLT-1i/SGLT-2i）獲得歐盟批准治療1型糖尿病，但在美國方面，該藥因酮症酸中毒（DKA）風險已被
FDA拒絕。
此外，
禮來/勃林格殷格翰糖尿病聯盟也正在開發Jardiance（empagliflozin，恩格列淨，SGLT-2i）治療T1D，並且已處於III期臨床。強生也正在開發Invokana（canagliflozin，卡格列淨，SGLT-2i）用於治療T1D。（生物谷Bioon.com）
（生物谷Bioon.com）