SGLT-2抑制劑份額將超越DPP-4 成為口服降糖藥的後起之秀

2020-12-27 健康一線視頻網

導語：EvaluatePharma預測，2022年SGLT-2抑制劑份額將超越DPP-4抑制劑，成為口服降糖藥的後起之秀 。

一、SGLT-2 抑制劑及其作用機制

SGLT全稱為鈉-葡萄糖協同轉運蛋白，小腸黏膜上的被命名為SGLT-1，而腎小管細胞上的被命名為SGLT-2。血液中的葡萄糖通過腎小球濾過，又在腎小管被重吸收入血， SGLT-2負責90%的腎臟葡萄糖的重吸收。

正常人腎臟每天可以重吸收近100%的葡萄糖。而有證據表明2型糖尿病患者腎小管SGLT-2表達升高，腎糖閾升高，腎臟重吸收葡萄糖增加，結果進一步升高了血糖。

圖表1：各降糖藥物靶部位

鈉葡萄糖協同轉運蛋白 2（SGLT-2）抑制劑是全新作用機制的降糖藥物，通過選擇性的抑制腎臟近曲小管上皮細胞膜管腔側的 SGLT-2，減少葡萄糖重吸收並促進尿糖排洩，進而降低血糖，同時可減重和降壓。其作用機制不依賴胰島素，在 2 型糖尿病的任何階段均可被應用，但由於葡萄糖經腎臟排入尿液，伴隨有腎功能損害、症狀性低血壓、真菌感染等副作用。

圖表2：腎臟重吸收葡萄糖及SGLT-2抑制劑作用

糖尿病患者罹患心血管疾病危險大，且用藥頻率、費用較高，給患者帶來巨大負擔，而SGLT-2 抑制劑恩格列淨已被FDA證實可以顯著減少心血管事件。2015 年 ADA/EASD 聲明新增了有關 SGLT-2 抑制劑聯合用藥的推薦， SGLT2 抑制劑被認為是一種合適的二、三線用藥，可與二甲雙胍或其他藥物聯合使用。中華醫學會糖尿病學分會（CDS）組織編寫的《2017版中國2型糖尿病防治指南》將SGLT-2抑制劑作為新型降糖藥首次納入治療路徑內，並對於二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的患者，可早期聯合SGLT-2i治療。根據指南， SGLT-2抑制劑的降糖效果與二甲雙胍相當，且有心血管增益，單獨使用不增加低血糖風險，存在優勢。

圖表3：達格列淨、卡格列淨、恩格列淨分子式（左→右）

圖表4：埃格列淨、託格列淨、魯格列淨、伊格列淨分子式（左→右）

圖表5：SGLT-2抑制劑對比

二、SGLT-2 抑制劑市場規模及競爭格局

SGLT-2抑制劑為口服降糖藥，降糖效果顯著，依從性好，同時憑藉其特異性抑制肝糖原再吸收以及潛在的心血管獲益，自2012年首個SGLT-2抑制劑獲批後， SGLT-2抑制劑保持了快速增長，2017年全球銷售額達到26.32億美元，同比增長7.7%，2013-2017年CAGR達到198.9%，與此同時，市場份額也快速擴張，2017年已佔到糖尿病市場的6.5%。

此外，目前SGLT-2競爭格局良好，專利尚有一段時間過期，而DPP-4抑制劑藥物眾多、競爭激烈和面臨專利到期等因素，預計增速將大幅放緩。（詳見：口服DPP-4抑制劑市場格局：短期爆發式增長 難掩長期隱憂）EvaluatePharma預測，2022年SGLT-2抑制劑份額將超越DPP-4抑制劑（多個DPP-4抑制劑的專利到期），成為口服降糖藥的後起之秀。

圖表6：2022年各類非胰島素降糖藥銷售額（10億美元）及份額佔比

目前SGLT-2抑制劑三分天下格局漸定，達格列淨異軍突起，恩格列淨前景明朗，而卡格列淨憑藉市場先發優勢，銷售額曾遠遠領先於達格列淨（Farxiga）和恩格列淨（Jardiance），但2017年開始負增長，這可能是由於FDA針對SGLT-2抑制劑屢次發出安全警告，亦受到恩格列淨的心血管增益獲批新適應症的衝擊。

圖表7：SGLT-2抑制劑各藥物市場份額（%）

2017年3月阿斯利康的達格列淨獲得CFDA批准上市，成為我國批准上市的首個SGLT-2抑制劑；2017年9月，勃林格殷格翰的恩格列淨、西安楊森的卡格列淨上市申請亦接連獲批。

SGLT-2抑制劑獲批時間較短，加之臨床推廣和招標採購尚需一段時間，且進入醫保前價格昂貴較難放量。根據PDB數據，達格列淨2017年樣本醫院銷售額為150萬元，估計全國銷售額近千萬。但糖尿病病程具有進展性，需要長期服藥，口服降糖藥依從性更好，若口服降糖藥有較強的降糖效果，則更容易被患者青睞，此外SGLT-2抑制劑在心血管上的增益，臨床推廣順利展開後會迅速擠佔口服降糖藥市場，未來潛力巨大。

三、SGLT-2 抑制劑研發動態（國內）

根據CDE受理情況，卡格列淨、恩格列淨和達格列淨申報臨床數量已40餘家，包括齊魯製藥、正大天晴、科倫藥業等，但尚無企業申報上市。

圖表8：卡格列淨仿製藥進展情況（前五）

圖表9：恩格列淨仿製藥進展情況（前五）

圖表10：達格列淨仿製藥進展情況（前五）

國產新藥研發也如火如荼，已有多家藥企申報SGLT-2抑制劑新藥臨床，包括恆瑞醫藥的脯氨酸恆格列淨、江蘇萬邦的萬格列淨。

資料來源：中國2型糖尿病防治指南（2017年版）、IDF、EvaluatePharm、IMS、上市公司公告、Diabetes、Clinical Diabetes、Journal of Clinical Endocrinology &Metabolism、藥品說明書、FDA、CDE、Diabetes Ther、Drug Bank 、Bloomberg

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