SGLT1/2雙抑制劑sotagliflozin一型糖尿病顯示積極療效

2021-01-11 生物谷

今天Lexicon與合作夥伴賽諾菲宣布其SGLT1/2雙抑制劑sotagliflozin在一個一型糖尿病三期臨床試驗中達到一級終點。這個叫做inTandem1的試驗招募793名使用胰島素泵或每天注射多次的一型糖尿病患者，比較200毫克、400毫克sotagliflozin、安慰劑的降糖療效和安全性。結果6個月兩個劑量的sotagliflozin分別比安慰劑多降0.35%和0.41%的HbA1c，低血糖事件略低於安慰劑，但DKA事件略高。Sotagliflozin總體耐受較好，嚴重不良反應和試驗退出率均與安慰劑組接近。Lexicon股票上揚16%，賽諾菲下滑2%。

據稱inTandem1是迄今為止最大的一型糖尿病臨床試驗，sotagliflozin還有兩個更大的三期臨床正在進行。賽諾菲是糖尿病市場的主要競爭者之一，隨著長效胰島素Lantus專利過期，賽諾菲急需補充產品線。去年以3億首付加14億裡程金的代價與Lexicon合作開發Sotagliflozin，也以42億美元總投入與韓美合作開發包括長效GLP激動劑等三個糖尿病項目。

SGLT2主要功能是腎小管重吸收葡萄糖，而SGLT1的主要功能是從胃腸吸收葡萄糖。SGLT1敲除小鼠有嚴重GI副反應，所以SGLT2是多數廠家的主要目標。現在已有三個SGLT2抑制劑上市，其中禮來的Jardiance是第一個顯示心血管事件收益和緩解腎衰竭的降糖藥。這些藥物現在只批准用於二型糖尿病，這些廠家也在進行向一型擴展的臨床試驗，但據說已有在一型標籤外使用。諾華有個SGLT1/2雙抑制劑LIK066，葛蘭素有個SGLT1抑制劑KGA-3255，但都進展緩慢。

一型糖尿病病理比較簡單，是因為胰島無法分泌胰島素，所以似乎不需要複雜的療法，只要注射足夠的胰島素即可。但胰島素治療窗口較小，10-20%患者每年會發生至少一次嚴重低血糖，5-10%的死亡與低血糖有關。所以新型輔助療法如果能減少低血糖頻率還是一個重要的改進。

Lexicon和賽諾菲也準備向二型糖尿病擴展，但是在已有三個上市競爭產品、如果落後5年上市即使療效有所改善在現在的支付環境下也幾乎不會有顯著市場份額。多了SGLT1活性雖然增加了療效，但副作用的機率也上升。現在擁擠的糖尿病市場已經沒有多少犯錯誤的空間。如果要和Jardiance競爭必須有CVOT數據，花費巨大而機會很小。

對Lexicon來說這種微調作用機制，佔據較小相關適應症也是一個不錯的跟蹤主要新機理的策略。但是賽諾菲應該參加另一個級別的比賽，遺憾的是最近幾年他們研發乏力。烏龍了一個PARPi，與Mannkind合作的口服胰島素無疾而終，整個抗癌藥研發外包給了再生元，收購Medivation都被劫和。PSCK9大賽收購首張優先評審券是個妙手，但Praluent市場表現也不盡人意。賽諾菲需要再找到一個波立維。（生物谷 Bioon.com）

 

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