圖片來自Dr. Triche National Cancer Institute
論文通信作者、麻省綜合醫院放射腫瘤科研究員Kamila Naxerova博士說,「我們的結果首次在人體中提供證據證實存在了一個世紀的『淋巴結轉移瘤是較遠處轉移瘤的前兆』模式並不適合於所有的或者甚至是大多數的結直腸癌。在我們對
腫瘤轉移性疾病進化的了解中,這些發現填補了一個重要的缺口,而且有潛力改進對淋巴結轉移瘤的臨床管理。」
當前的這項研究是Naxerova和他的同事們在2014年對一種能夠揭示病人體內多種部位中的腫瘤之間進化關係的簡便測定方法的報導的後續追蹤。基於對基因組中容易發生突變的被稱作聚鳥嘌呤重複序列(poly-G)的小片段DNA的分析,這篇報導發現原發性腫瘤和轉移性腫瘤之間的關係在每個病例中是不同的,比如,在一些患者中,轉移性腫瘤擴散較早地發生,而在其他的患者中,這種擴散較晚地發生。這種測定方法也能夠基於原發性腫瘤的基因譜,鑑定出原發性
腫瘤中的特定區域是特定轉移瘤的來源。
如今對大多數實體瘤的治療需要考慮原發性腫瘤(T)、淋巴結轉移(N)和遠處轉移(M)等階段。已知發生淋巴結轉移的患者具有更大的可能性發生遠處轉移,這提示著這兩者之間存在關聯。但是在近期的幾項
臨床試驗中,移除淋巴結轉移瘤並不會總是改善患者存活,從而對淋巴結轉移和遠處轉移之間的關係產生質疑。為了更好地理解原發性腫瘤與這兩種轉移瘤之間的關係,這些研究人員利用poly-G分型分析來自17名結直腸癌患者的200多種原發性
腫瘤、淋巴結轉移瘤和遠處轉移瘤樣品。
在35%的這些患者當中,這些結果表明淋巴結轉移瘤和遠處轉移瘤源自原發性腫瘤中的相同細胞類型,這一點與原發性腫瘤先擴散到淋巴結然後擴散到遠處的部位相一致。然而,在65%的這些患者當中,poly-G分型結果表明淋巴結轉移瘤和遠處轉移瘤的細胞類型是不同的,而且與原發性腫瘤中的不同細胞類型相匹配,這就表明這些轉移性
腫瘤的細胞類型具有不同的起源。
Naxerova說,「我們如今猜測淋巴結轉移瘤僅表明侵襲性的原發性
腫瘤的存在,而不會直接導致遠處轉移瘤的形成。如今,我們需要研究淋巴結轉移和遠處轉移具有相同起源的患者的臨床結果是否不同於淋巴結轉移和遠處轉移具有不同進化起源的患者的臨床結果。如果存在差異,那麼我們的測定方法可能在未來是一種有用的預後測試。」
論文共同作者、哈佛醫學院放射腫瘤科教授Rakesh K. Jain博士說,「淋巴結通常被認為導致遠處轉移。但是多項回顧性研究和前瞻性研究已證實完全切除淋巴結並不會讓多種惡性
腫瘤具有存活優勢。我們的研究為解決這個謎提供首個直接的
遺傳學上的證據。」
論文共同作者、麻省綜合醫院病理科綜合
診斷中心研究員Jochen K. Lennerz博士補充道,「作為我們的傳統癌症評估工具,分型、分級和分期並不能夠解釋多種部位中的癌症之間的關係。如今,我們具有一種新的有效方法來研究癌症擴散。考慮到這種測試是節約成本的,我們有興趣儘可能快地將它用於
臨床試驗。」(生物谷 Bioon.com)
參考資料:Kamila Naxerova, Johannes G. Reiter, Elena Brachtel et al. Origins of lymphatic and distant metastases in human colorectal cancer. Science, 07 Jul 2017, 357(6346):55-60, doi:10.1126/science.aai8515Sanford D. Markowitz. Cancer bypasses the lymph nodes. Science, 07 Jul 2017, 357(6346):35-36, doi:10.1126/science.aan8299