Blood:Kindlin-3介導β2整合素激活的分子機制

2020-12-25 澎湃新聞

Blood：Kindlin-3介導β2整合素激活的分子機制

2020-08-27 15:57 來源：澎湃新聞·澎湃號·湃客

原創 梅斯醫學 MedSci梅斯

整合素介導的中性粒細胞粘附從滾動停止開始。整合素的激活涉及構象變化，從不活躍的彎曲構象變到對配體結合(H+)具有高親和力的延伸構象(E+)。

細胞質蛋白kindlin-3是白細胞粘附所必需的；kindlin-3突變可導致白細胞粘附缺陷-III。Kindlin-3與β2整合素的胞質尾部結合的位點與Talin-1的不同。但迄今為止，Kindlin-3激活β2整合素的分子機制仍未完全明確。

在該研究中，Wen等測量了Kindlin-3和β-2整合素在中性粒細胞和HL-60細胞在流動狀態下滾動和停滯過程中構象的時空動態變化。

通過高解析度動態足跡顯微鏡和Kindlin-3-螢光蛋白(FP)融合蛋白，研究人員發現Kindlin-3在誘導H+β2整合素構象變化之前被IL-8募集到質膜上。

CXCL1處理前後中性粒細胞在血管內皮上的粘附變化

活體成像顯示，EGFP-kindlin-3重組的kindlin-3基因敲除的中性粒細胞在CXCL1刺激時在體內停滯。原代小鼠中性粒細胞中的EGFP-kindlin-3也在停滯前被招募到質膜上。停滯後，研究人員在膜近端的β-3-FP的大面積區域內發現了高親和力的Kindlin-2整合素分子的小簇。

在中性粒樣HL-60細胞中，Kindlin-3或其Pleckstrin同源基因(PH)的缺失可完全廢除H+β-2整合素的誘導。IL-8還可在停滯前觸發了游離的kindlin-3 PH結構域在質膜上的募集。

綜上所述，該研究證明Kindlin-3 PH結構域對質膜招募必不可少，而全長的Kindlin-3對於誘導高親和力的β2整合素是必不可少的。

原始出處：

Lai Wen，et al. Kindlin-3 recruitment to the plasma membrane precedes high affinity β2 integrin and neutrophil arrest from rolling. Blood. August 10，2020.

原標題：《Blood：Kindlin-3介導β2整合素激活的分子機制》

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