文 | Dopine
4月23日，據CDE官網羅氏脊髓性肌萎縮症藥物risdiplam口服溶液用粉末的上市申請被CDE受理，據悉4月初FDA推遲了該藥的PDUFA日期，預計今年8月底將會收到FDA的回覆。
脊髓性肌萎縮症（SMA）是一種遺傳性、進行性神經肌肉疾病，可導致毀滅性的肌肉萎縮和疾病相關的併發症。該病是2歲以下嬰幼兒群體中的頭號遺傳病殺手，在新生兒中的患病率為1:6000-1:10000，中國大約有患兒3～5萬人。
作為一種罕見病，目前全球獲批的治療藥物非常有限，僅有渤健（biogen）的spinraza和諾華（novartis）的基因療法zolgensma。其中spinraza是一種反義寡核苷酸，通過改變SMN2基因的剪接，增加全功能性SMN蛋白的生產，是全球首個獲批治療脊髓性肌萎縮症的藥物，據悉該藥在美國的價格是12.5萬美元/針，首年需要注射6次，年治療費用為75萬美元，次年治療費用降低一半至37.5萬美元，治療成本相當高。而zolgensma是由AveXis, Inc.開發的一款SMN1基因替代療法，後被諾華收購，是FDA批准首款SMA基因療法，該藥在美國的定價更高，210萬美元/支，曾被認為是 "史上最貴療法"。
2018年5月，SMA被列入我國《第一批罕見病目錄》。隨後，渤健的Spinraza（即諾西那生）作為已在境外上市且臨床急需的罕見病治療新藥被納入優先審評審批程序，並順利成為目前我國獲批的首款且唯一一款SMA治療藥物。據悉該藥被批准用於治療5q脊髓性肌萎縮症（5q-SMA），其中5q-SMA是SMA的最常見類型，約佔全部SMA病例的95%，該類型SMA是由5號染色體上的SMN1（運動神經元生存蛋白1）基因突變所引起的，因此得名5q-SMA。據悉，諾西那生在北京的零售價是699700人民幣/支（5ml:12mg），高昂的治療成本讓很多患者望而卻步。
risdiplam是一種口服液體、運動神經元存活基因2（SMN2）剪接修飾劑，旨在持續增加和維持中樞神經系統和外周組織中的SMN蛋白水平。該藥口服給藥後呈現全身性分布，可持續增加中樞神經系統和外周組織的SMN蛋白水平，已顯示出可改善1型、2型、3型SMA患者的運動功能。在美國，該藥於2017年1月被授予孤兒藥資格，2017年4月被授予快速通道資格認定，未來順利獲批，將成為首個用於治療SMA患者的口服藥物。此外，相較於Spinraza和Zolgensma均用於1型SMA患者，risdiplam有望挑戰還沒有治療選擇的SMA患者人群。
目前，據insight資料庫risdiplam在國內共登記3項臨床試驗，且都處於進行中，筆者猜測risdiplam此次報產是根據國外臨床試驗數據。
相信隨著我國近年來藥品審批速度的加快，以及對罕見病的重視，筆者預計risdiplam將有望被納入優先審評程序，加速在國內獲批上市。屆時，risdiplam將打破諾西那生在我國SMA領域的唯一地位，並憑藉口服優勢，成為其強勁對手。
參考資料：
[1]CDE官網
[2]insight資料庫
原標題：罕見病 | 諾西那生將遇對手 羅氏脊髓性肌萎縮症藥物risdiplam報產