國內醫藥行業正處變革轉型的新時期，新藥、新技術實現從0到1的突破很大程度向國外前沿領域看齊，因此海外生物醫藥的新動態對於國內相關領域的發展方向具有良好的示範和引導作用。為此，興業證券醫藥團隊專門推出最新力作——立足新技術、新視野的海外一周精華資訊匯總，歡迎各位投資者鑑閱！
海外重磅新聞
默沙東與衛材共同開發抗癌組合療法Lenvima/Keytruda
腫瘤免疫治療巨頭默沙東（Merck & Co）近日與日本藥企衛材（Eisai）達成戰略合作，共同推進衛材靶向抗癌藥Lenvima（lenvatinib）的全球開發和商業化。雙方將開發Lenvima作為一種單藥療法，以及聯合默沙東的PD-1免疫療法Keytruda（pembrolizumab）用於多種類型腫瘤的治療。根據協議，默沙東將支付衛材一筆3億美元的預付款，同時衛材將有資格獲得總額達近55億美元的其他款項，包括一筆6.5億美元的選擇權付款、4.5億美元的研發支出、3.85億美元的監管裡程碑和39.7億美元的銷售裡程碑款項。這也使得此次合作的總金額達到了57.6億美元之巨。
西雅圖遺傳學創新抗體藥物偶聯物進入臨床開發
西雅圖遺傳學公司（Seathle Genetics）近日宣布啟動評估抗癌藥SGN-CD48A治療復發性或難治性多發性骨髓瘤（MM）療效和安全性的一項I期臨床研究。SGN-CD48A採用了西雅圖遺傳學公司最新的ADC技術創新——新一代聚乙二醇葡糖苷連結子，來提高血液循環系統中藥物的穩定性、降低脫靶（off-target）吸收，同時能使每個CD48靶向性單克隆抗體分子上偶聯更多數量（8個分子）的破壞微管細胞毒製劑MMAE（monomethylauristatin E），藥物在被CD48陽性腫瘤細胞內化後可釋放出更多數量的MMAE，而MMAE可通過抑制微管蛋白的聚合作用阻礙細胞分裂。
葛蘭素史克HIV藥物在愛滋病/肺結核共感染患者中表現出高療效
ViiV Healthcare是一家由葛蘭素史克(GSK)控股、輝瑞(Pfizer)及鹽野義(Shionogi)共同參股的HIV/AIDS藥物研發公司。近日，該公司在美國波士頓舉行的逆轉錄病毒和機會性感染年度會議（CROI）上公布了其HIV藥物dolutegravir的一項IIIb期臨床研究INSPIRING的中期（24周）積極數據。該研究在抗逆轉錄病毒藥物初治（ART-naive）的HIV/肺結核（TB）共感染成人患者中開展，評估了dolutegravir的抗病毒療效和安全性。此次公布的中期數據顯示其具有高的抗病毒療效，同時耐受性良好。
難治性心絞痛有望迎來細胞療法
Caladrius Biosciences近日宣布，公司與Shire就治療慢性心肌缺血靶向難治性心絞痛晚期CD34+細胞療法項目的數據達成了一項全球獨家授權協議。根據協議，Caladrius獨家獲得CD34+細胞療法用於治療難治性心絞痛的數據集和監管文件。而Shire將收到相關預付款、裡程碑款項以及產品銷售的版權費用。Caladrius Biosciences是一家研發階段的生物醫藥公司，擁有多種技術平臺針對自身免疫和心臟病學適應症。Caladrius所獲得的綜合數據集包括臨床前（體內和體外）以及CD34+細胞療法治療無選擇難治性心絞痛的1期、2期和3期臨床研究數據以及相應的法規文件。
3D列印可助實現個性化置換心臟瓣膜
美國俄亥俄州立大學研究團隊近日在華盛頓舉行的心血管研究技術大會上展示了一種３Ｄ列印技術，可通過個性化建模，來判斷患者適合哪種心臟主動脈瓣置換方案以及預測手術併發症等，實現因人而治。進行主動脈瓣置換術的主要原因是患者主動脈瓣狹窄，無法從左心室泵血到主動脈。置換術通常有兩種方案，開胸手術或從大腿處插導管將生物瓣膜送入。研究團隊根據不同患者的ＣＴ掃描圖片，使用多種柔性材料列印出主動脈瓣和周邊結構的３Ｄ模型，並將模型放在心臟模擬器上做泵血實驗，模擬新瓣膜如何工作，以便判斷哪種手術方案和瓣膜類型更適合患者。
控制神經醯胺有助於治療心臟病
Sanford Burnham Prebys醫學發現研究所(SBP)的研究人員發現，一種叫做神經醯胺的脂質(脂肪)的積累在脂毒性心肌病(LCM)中起著至關重要的作用，這是糖尿病和肥胖症患者經常發生的一種心臟疾病。在發表在《細胞報告》(Cell Reports)上的一篇新論文中，該研究還發現了一些潛在的治療靶點，可以預防或逆轉LCM的影響。「我們使用果蠅作為模型來表明，由基因或飲食控制所驅動的神經細胞水平的升高，足以誘導LCM，」Rolf Bodmer博士說。這是神經醯胺與心臟功能障礙之間的聯繫的第一個直接證據，並支持先前其他動物模型的間接證據。重要的是，我們能夠通過抑制神經醯胺合成來抑制LCM症狀。
23andMe癌症風險基因檢測獲FDA審批
美國食品和藥品監督管理局（FDA）批准了有史以來第一款直接面向消費者的癌症風險基因檢測項目。此次審批後，23andMe公司可以向其客戶推銷癌症風險檢測項目，主要針對與乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌風險相關特定變異基因的監測。值得注意的是，此次通過審批的基因檢測項目並不是一款不需要醫生處方就可以使用的基因篩查測試。主要檢測包括德系猶太人血統患者中最常見的BRCA1和BRCA2基因三種變異。在這類群中，40個人就有1人擁有這三種基因變體中的一種，這將導致婦女在70歲前患乳腺癌的風險為45％-85％。
新藥研發進展
Sunovion精神病學藥物Latuda獲美國FDA批准治療兒科雙相情感障礙
Sunovion製藥公司近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批准Latuda（lurasidone HCl，鹽酸魯拉西酮）的新適應證，用於治療兒科患者（10-17歲）雙相I型障礙（雙相抑鬱）相關的重度抑鬱症發作。Latuda是一種5-HT及DA受體拮抗劑，之前已獲FDA批准的適應症包括：（1）用於治療青少年（13-17歲）和成人精神分裂症；（2）作為一種單藥療法以及作為鋰鹽或丙戊酸的輔助療法，用於治療成人患者雙相I型障礙（雙相抑鬱）相關的重度抑鬱症發作。
諾和諾德提交長效凝血因子VIII產品上市申請
丹麥製藥巨頭諾和諾德（Novo Nordisk）近日宣布分別向美國食品和藥物管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）提交了長效血友病新藥N8-GP的生物製品許可申請（BLA）和上市許可申請（MAA）。N8-GP是一種半衰期延長的凝血因子VIII產品，用於A型血友病的治療。此次申請文件的提交，是基於III期臨床項目PATHFINDER的數據。該項目入組了超過250例A型血有病患者，評估了N8-GP用於成人患者、兒童患者按需治療、預防性治療、外科手術止血的療效和安全性。
阿斯利康新型降糖藥Forxiga治療1型糖尿病在歐盟進入正式審查
英國製藥巨頭阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已受理新型降糖藥Farxiga（中文品牌名：安達唐，通用名：dapagliflozin，達格列淨）的上市許可變更申請（MAV），該藥是一種選擇性鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2抑制劑（SGLT2i），此次MAV尋求批准Forxiga作為胰島素療法的一種口服輔助治療藥物，用於接受胰島素治療但血糖水平控制不佳的1型糖尿病（T1D）成人患者，改善其血糖控制。如果獲批，Forxiga有望成為歐洲批准治療T1D的首個選擇性SGLT-2i，該藥作為胰島素的一種口服輔助治療藥物，將解決胰島素治療血糖控制不佳的T1D患者群體中存在的顯著未滿足醫療需求。
英國Shire公司新型便秘藥物prucalopride在美國進入正式審查
英國製藥公司Shire近日宣布美國食品和藥物管理局（FDA）已受理實驗性藥物prucalopride（SHP555）的新藥申請（NDA），該藥是一種選擇性、高親和力的5-羥色胺4（5-HT4）受體激動劑，目前正被評估作為一種潛在的每日一次藥物，用於慢性特發性便秘（CIC）成人患者的治療。FDA預計將在2018年12月21日做出審查決定。如果獲批，prucalopride將成為美國市場治療成人CIC的唯一一款5-HT4受體激動劑。在歐洲，prucalopride已獲準以品牌名Resolor上市銷售，該藥適用於瀉藥（laxative）不能提供充分緩解的慢性便秘成人患者的對症治療。
前沿科學研究
新技術可提高用細菌合成藥物效率
細菌可以被用於合成新型藥物和燃料等，就像一個生物工廠。英國科學家近日設計出一套用於細菌內部的控制系統，能實現資源的動態分配，提高生產效率，原理與工業上常用的自動控制系統相似。為了讓細菌細胞生產人類所需的化合物，要給它們植入特定的「生產線」。而外來的「生產線」會與細菌本身競爭一些重要的資源，因此需要對有限的資源進行合理分配，在維持細菌正常生活的基礎上儘量提高生產效率。英國沃裡克大學和薩裡大學的研究人員在英國《自然—通訊》雜誌上發表報告說，他們設計的新系統可動態分配細胞裡負責生產蛋白質的「車間」——核糖體。
新型PET造影劑更準確檢測前列腺癌復發
Journal of Nuclear Medicine》雜誌三月的亮點研究之一是一項來自義大利的研究，該研究表明一種新的核醫學成像試劑可以靶向腫瘤中富集的銅元素，從而對前列腺癌病人的復發做出早期診斷，這種試劑可以比前列腺特異性抗原（PSA）水平升高代表的生物化學上的復發更準確。「這是首次在相當數量的生物化學上已經復發的前列腺癌病人身上將這個新造影劑與18F-Cl進行比較。」來自義大利E.O. Ospedali Galliera的Arnoldo Piccardo解釋道。他指出：「前列腺癌復發的早期診斷也許可以提高病人的臨床管理，例如早點進行搶救性的放射治療。」
新方法可有效對抗超級細菌 相關臨床研究正在進行
使用一種通過清除鐵來飢餓超級細菌的新方法的首個人體實驗正在南澳大利亞進行。現有方法無法殺死如金黃色葡萄球菌的超級細菌，也就是抗生素抵抗型細菌，它們每年造成全球700000人死亡。來自阿德萊德大學的Katharina Richter博士及其同事已經開發了一種新方法，通過靶向細菌最喜歡的食物——鐵來對抗超級細菌，並且已經申請了專利。「通過使用兩種不同的化合物，我們可以首先通過阻止鐵吸收來飢餓細菌，然後再餵給它們等量的毒巧克力，而飢餓的細菌無法耐受這些毒素。」這種療法已經在阿德萊德女王伊莉莎白醫院進行測試，以幫助被耐藥超級細菌感染的病人，這兩種化合物被包含在一種傷口修復凝膠中。
（本文來源微信公眾號：興業醫藥健康）