今日，諾華（Novartis）旗下AveXis公司宣布，其治療1型脊髓性肌萎縮症（SMA）的基因療法Zolgensma（onasemnogene abeparvovac-xioi）在名為SPR1NT和STR1VE的3期試驗和名為START的1期試驗中，獲得新的積極中期結果。Zolgensma的治療可將患者無事件生存期（event-free survival）延長到5歲，並且在疾病症狀發生前開始治療，可使患者達到在未接受治療情況下無法達到的發育裡程碑。值得注意的是，此前該公司報導有一名患者在試驗中死亡，後續分析表明死因是由於呼吸道感染導致的缺氧缺血性大腦損傷。沒有證據表明患者出現中樞神經系統炎症或毒性，以及與療法相關的大腦損傷。
SMA是一種嚴重的神經肌肉疾病，患者由於運動神經元死亡導致進行性肌肉無力和癱瘓。SMA是由於編碼運動神經生存蛋白（SMN）的SMN1基因上出現突變，導致SMN蛋白水平的缺失。SMA是導致嬰兒死亡的首要遺傳因素。根據SMN蛋白水平缺失的程度，SMA可以被分為幾個類型。最嚴重的1型SMA患者通常由於迅速的神經元死亡和肌肉損傷，大部分（>90%）在24個月時就會去世或者需要永久性呼吸支持。
Zolgensma是由AveXis公司開發的基因療法，它將正常表達SMN蛋白的轉基因裝載在AAV9病毒載體中，並且對轉基因進行了改良，提高它生成SMN蛋白的能力。它的設計旨在讓患者接受一次治療之後，能夠在細胞中長期表達SMN蛋白，從而達到「治癒性」效果。
STR1VE是一項正在進行的3期臨床試驗，旨在評估年齡小於6個月的1型SMA患者接受Zolgensma治療後的安全性和有效性。這些患者攜帶1-2個SMN2基因拷貝，並且其SMN1基因缺失或突變。截至到2019年5月31日的試驗結果表明，與疾病的自然歷史數據相比，Zolgensma的治療可顯著延長患者的無事件生存期，並且明顯改善1型SMA患者的運動能力。在這些患者中，有13名患者可以在不協助的情況下做起來至少30秒。
此外，還有1名患者可以站立起來並且在協助下行走。在美國試驗的患者中，CHOP-INTEND評分在接受基因療法一個月後平均提高6.7點，在3個月後平均提高11.7點。在歐洲試驗的患者中，這一數字分別為6.4點和10.6點。這表明了患者的運動能力與基線相比得到提高，而這一指標與患者能否達到預期的發育裡程碑緊密相關。
名為START的1期長期隨訪研究數據表明，截至到2019年5月31日，參加長期隨訪的10名患者都存活並繼續保持著發育裡程碑。這些患者在接受一次性基因療法之後的平均隨訪時間為3.9年。兩名接受Zolgensma治療後，未接受nusinersen治療的患者還可以在協助下站立。
總體來說，沒有新的安全性問題被發現。以上3個試驗的詳細數據將在2019年歐洲兒科神經學會大會（EPNS）上公布。此外，值得一提的是，此前，一名嬰兒在一項3期試驗中死亡的消息曾傳出。對此，可能會發出關於使用Zolgensma的安全警告。但經過研究人員對該患者死因的進一步分析，該擔憂可以被解除。
「Zolgensma給那些從來不敢期望他們的孩子能夠達到運動能力裡程碑的家庭帶來了希望。試驗結果證明，Zolgensma能對患有1型SMA的孩子產生改變一生的影響，」AveXis首席醫學官Olga Santiago醫學博士說：「對SMA患者來說，能夠儘早開始治療是非常重要，這樣才能阻止不可逆的運動神經元丟失，並使爬行、坐著和行走等主要運動能力裡程碑的實現成為可能。」(生物谷Bioon.com）