永續沉默治病基因丨全球第三款RNAi療法即將獲批 治療罕見肝病

2021-01-21 會會藥咖

20餘年曆程，RNAi療法的時代終將到來。


第三款RNAi藥物lumasiran(商品名：Oxlumo®)獲批漸近，治療罕見遺傳肝病1型原發性高草酸尿症(PH1)，於近日增補多項積極數據支持。

FDA已批准該項NDA的優先審查，並根據《處方藥使用者費用法案》（PDUFA）將審批日期定為2020年12月3日。藥物亦於10月16日收到了歐洲藥品管理局(EMA)的人類藥用產品委員會(CHMP)的積極意見。


#第三款RNAi藥物年內獲批#

◇lumasiran在對6歲以下3個月以上的兒童進行的LIGNINE-B III期臨床研究中，尿草酸平均減少了72%，腎鈣沉著症有所改善(8/18,44.4%)；

◇療效、結果和安全性與在6歲及以上的成人和兒童中觀察到的相似。

Alnylam Pharmaceuticals (Nasdaq: ALNY)是RNAi療法開發領域內公認的領導者；核酸幹擾（RNAi）是一種天然的基因沉默現象，是當今生物學和藥物開發領域最有前途和發展最迅速的前沿RNA療法之一。

目前，全球獲批上市的兩款RNAi藥物均為Alnylam開發，其中藥物Onpattro®(patisiran，靜脈製劑)於2018年8月獲批，成為RNAi現象被發現整整20年以來獲準上市的首款RNAi藥物，用於治療遺傳性甲狀腺素蛋白澱粉樣變性（hATTR）引起的神經性損傷。

第二款RNAi藥物Givlaari®(givosiran，皮下製劑)於次年11月獲批，治療成人急性肝卟啉症(AHP)，同時也是GalNAc偶聯RNA療法的全球首次批准，標誌著精密基因藥物開發的一個重大裡程碑。

1型原發性高草酸尿症(PH1)是一種罕見肝病，其特徵是草酸鹽生成過多，可導致晚期腎病(ESRD)和其他系統性併發症。在歐美地區，每百萬人口中3.5至4人為PH1。疾病表現的異質性通常會導致診斷延遲，診斷的平均時間約為六年。


PH1通常在兒童期發病，會導致進行性和不可預測的腎臟損害、患者面臨著反覆和痛苦的結石事件，最終導致終末期腎病，需要進行強化透析，直到他們有能力接受肝/腎雙重移植。

△lumasiran(商品名：Oxlumo®)作用機制

lumasiran是一種皮下注射的RNAi療法，靶向羥基酸氧化酶1(HAO1)的mRNA，HAO1基因編碼肝臟中乙醇酸氧化酶(GO)；


通過沉默HAO1基因降低GO酶的表達，lumasiran可抑制肝臟中草酸的產生並使其正常化，從而阻止PH1疾病的進展。

在22日Alnylam最新公布的數據顯示：lumasiran在對6歲以下3個月以上的兒童進行的LIGNINE-B III期臨床研究中，尿草酸平均減少了72%，腎鈣沉著症有所改善(8/18,44.4%)，研究發現，lumasiran的療效、結果和安全性與在6歲及以上的成人和兒童中觀察到的相似(LIGNINE-A)。


Alnylam還公布了項目LIGNINATE-A的12個月延長期數據更新—關鍵研究顯示了尿草酸水平從基線水平降低並保持穩定，以及患者的腎結石發生率降低的證據；


正在進行的II期開放標籤延伸研究的長期結果，為尿草酸水平的持續降低和可接受的安全性提供了額外的證據。

△Alnylam執行長John Maraganore

Alnylam目前已經獲得包含諾華、賽諾菲、黑石在內多方的注資與合作。正領導並致力於將核算幹擾(RNAi)轉化為一類全新的創新藥物，有可能改變罹患罕見遺傳疾病、心臟代謝疾病、肝臟感染，以及中樞神經系統(CNS)/眼部疾病患者的生活。

公司目前正在執行其「Alnylam 2020」戰略，即建立一家多產品、商業化階段的生物製藥公司，擁有基於RNAi的藥物可持續產品線，以滿足治療選擇有限或不足的患者的需求。


到2025年，Alnylam希望成為擁有超過8款獲批療法，十多個後期研發項目的全球五大獨立生物技術公司之一。

內容綜合自：

1、alnylam丨Alnylam Presents Positive Results from ILLUMINATE-B Phase 3 Study in Pediatric Patients with Primary Hyperoxaluria Type 1 at the American Society of Nephrology Kidney Week；Oct 22, 2020

2、fiercepharma丨Alnylam makes case for lumasiran in infants ahead of FDA ruling；Oct 23, 2020

3、Endpts丨With lumasir­an on the FDA's doorstep, Al­ny­lam reads out new PhI­II da­ta in PH1；Oct 22, 2020


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