今日，羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司今日宣布了該公司開發的口服脊髓性肌肉萎縮症（SMA）療法risdiplam在兩項臨床試驗中的最新結果。試驗結果表明，risdiplam不但可以改善1型SMA患者的症狀，還可以用於治療2型和3型SMA患者。繼昨日諾華發布治療SMA的基因療法Zolgensma的最新臨床數據後，這些臨床結果表明，未來SMA患者可能擁有多種創新治療選擇。
SMA是一種嚴重的神經肌肉疾病，患者由於運動神經元死亡導致進行性肌肉無力和癱瘓。SMA是由於編碼運動神經生存蛋白（SMN）的SMN1基因上出現突變，導致SMN蛋白水平的缺失。SMA患者可能攜帶不同拷貝數的SMN2基因，SMN2基因因為出現突變導致RNA剪接出現錯誤，它生成的mRNA中只有10%能夠生成正常SMN蛋白。通常SMA患者攜帶的SMN2基因拷貝數越多，SMA症狀越輕。
Risdiplam是由基因泰克公司和PTC Therapeutics公司以及SMA基金會聯合開發的一款口服SMN2 RNA剪接調節劑。它通過調節SMN2 RNA的剪接過程，增加能夠產生正常SMN蛋白的mRNA的水平，從而緩解患者症狀。這一治療SMA的策略與已經獲批的Spinraza非常相似。不同之處在於Spinraza是使用反義寡核苷酸（ASO）調節RNA剪接，需要直接注射到腦脊液中。而risdiplam是一款小分子藥物，可以口服使用。
在名為FIREFISH的臨床試驗中，1型SMA患者接受了不同劑量的risdiplam的治療。試驗的第1部分為劑量遞增研究，而在試驗的第2部分，患者接受預期治療劑量的risdiplam的治療。第2部分的試驗結果表明，在接受治療12個月後，17名接受治療的患者中，7名嬰兒（41.2%）能夠獨立坐起超過5秒鐘，9名嬰兒（52.9%）能夠保持頭部正直，1名嬰兒（5.9%）達到能夠站立的運動能力裡程碑。
在SUNFISH臨床試驗中，年齡在2-25歲之間的2型和3型SMA患者接受了risdiplam的治療。這項試驗也分為兩個部分，第1部分為劑量遞增研究。經過12個月的治療，患者SMN蛋白表達水平平均提高了1倍以上。使用MFM32量表對參加第1部分研究的患者運動能力的評估表明，58%患者的MFM32評分與基線相比提高了至少3個點。
基因泰克公司計劃將今日發表的最新臨床試驗數據納入向美國FDA和歐洲藥品管理局（EMA）遞交的監管申請中。預計申請將在2019年下半年遞交。
我們預祝這款新藥的研發順利，為SMA患者帶來創新治療選擇。(生物谷Bioon.com）