2016年7月2日/生物谷BIOON/--作為一個快速發展的領域，癌症免疫療法旨在開發讓人體自己的免疫系統抵抗癌症的技術。有多種可能的原因能夠阻止T細胞識別癌細胞。首先，T細胞的活性受到很多能夠幹擾它們功能的抑制因素的控制，而且讓這些抑制因素失效的療法如今正在很多人類癌症中開展測試。其次，在一些病人體內，免疫系統可能並不會在第一時間將癌細胞作為異常細胞加以識別。
當免疫系統攻擊癌症時，腫瘤進行自我修飾（包括DNA修飾）從而逃避免疫反應。腫瘤細胞在進行DNA修飾後會產生新抗原（neoantigen）。識別新抗原很可能是人們在臨床上開發T細胞檢查點阻斷和過繼性T細胞療法等癌症免疫療法的主要驅動力。因此，選擇性地增強T細胞對新抗原識別能力的策略當前正在持續開發中。
在一項新的研究中，來自荷蘭萊頓大學醫學中心、荷蘭癌症研究所和丹麥赫勒福醫院（Herlev Hospital）的研究人員發現為了躲避免疫系統發起的免疫反應，新形成的腫瘤細胞很少含有或甚至沒有免疫系統能夠識別的新抗原。
這就是腫瘤如何逃避免疫檢測的方式。然而，免疫系統中的T細胞也能夠學著識別這些新抗原。在此之前，人們並不清楚人腫瘤中被T細胞識別的新抗原庫是否不隨時間的變化而改變。
在這項新的研究中，研究人員分析了兩名接受過過繼性T細胞治療的IV期黑色素瘤患者體內的新抗原特異性T細胞免疫反應的穩定性和它們識別的新抗原。他們發現這些T細胞識別的新抗原能夠通過基因表達的整體下降或者發生突變的等位基因丟失而在腫瘤細胞群體中選擇性喪失。
顯著的是，T細胞識別的新抗原表達缺失伴隨著腫瘤浸潤淋巴細胞（tumour-infiltrating lymphocyte）中新的新抗原特異性T細胞產生。這些結果證實癌症-T細胞相互作用是動態的，並且支持在治療上誘導廣泛的新抗原特異性T細胞免疫反應有助避免腫瘤產生抵抗力。
這意味著通過採用不同的免疫療法治療癌症患者，應當能夠產生更好的治療效果。
相關研究結果於2016年6月27日在線發表在Nature期刊上，論文標題為「Neoantigen landscape dynamics during human melanoma–T cell interactions」。（生物谷 Bioon.com）
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Neoantigen landscape dynamics during human melanoma–T cell interactions
Els M. E. Verdegaal, Noel F.C.C. de Miranda, Marten Visser, Tom Harryvan, Marit M. van Buuren, Rikke S. Andersen, Sine R. Hadrup, Caroline E. van der Minne, Remko Schotte, Hergen Spits, John B. A. G. Haanen, Ellen H. W. Kapiteijn, Ton N. Schumacher & Sjoerd H. van der Burg
doi:10.1038/nature18945
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Recognition of neoantigens that are formed as a consequence of DNA damage is likely to form a major driving force behind the clinical activity of cancer immunotherapies such as T cell checkpoint blockade and adoptive T cell therapy8,14,15,19,20,26,27. Therefore, strategies to selectively enhance T cell reactivity against genetically defined neoantigens3,8,12,21,25 are currently under development. In mouse models, T cell pressure can sculpt the antigenicity of tumours, resulting in the emergence of tumours that lack defined mutant antigens17,18. However, whether the T-cell-recognized neoantigen repertoire in human cancers is constant over time is unclear. Here we analyse the stability of neoantigen-specific T cell responses and the antigens they recognize in two stage IV melanoma patients treated by adoptive T cell transfer. The T-cell-recognized neoantigens can selectively be lost from the tumour cell population, either by overall reduced expression of the gene or loss of the mutant allele. Notably, loss of expression of T-cell-recognized neoantigens was accompanied by development of a novel neoantigen-specific T cell reactivity within tumour-infiltrating lymphocytes. These data demonstrate the dynamic nature of cancer–T cell interactions, suggestive of T-cell-mediated neoantigen immunoediting, and argue for the therapeutic induction of broad neoantigen-specific T cell responses to avoid tumour resistance.