文 | 張杰
促排卵藥物，民間有一個更形象的叫法：多子丸/多仔丸。這個名字迎合了國人「多子多福」的傳統心理。
求子心切的普通夫妻、演藝圈的明星一直有服用多子丸的諸多傳言。多子丸究竟是什麼？存在哪些風險？
「知道」（nz_zhidao）為你揭開多子丸的神秘面紗。
懷上八胞胎，也太逆天了吧？早前《石家莊日報》報導了邢臺王女士的故事。28歲的王女士，婚後多年不孕，遂在當地一家醫院服用促排卵藥物，並成功受孕，但她的受孕胎囊多達八個，並且這八胞胎都是活胎。在醫生建議下，王女士接受了減胎手術，保留了兩胎。2015年4月30日，她產下一對健康寶寶。
促排卵藥物，民間有一個更形象的叫法：多子丸/多仔丸，這個名字迎合了國人「多子多福」的傳統心理。類似服用多子丸懷上多胞胎的新聞，一搜一大把，反映了多子丸在中國的流行程度或濫用程度。
在演藝圈，一直有明星服用多子丸的諸多傳言。
2014年，臺灣明星範範和黑人婚後3年懷上雙胞胎。當事人範範承認，著急抱娃的她由丈夫在家幫其注射促排卵藥後，一舉造人成功並喜懷雙胞胎。
多子丸究竟是什麼？
民間說的多子丸，通常指的是Clomifene/Clomiphene，中文譯為克羅米芬或氯米芬，是由兩種同分異構體Z-clomifene與E-clomifene組成的混合物。1960年代就進入臨床使用了，最初是用來治療月經不規律，但在使用中發現，接受治療的婦女懷孕機率上升了，然後就轉而用來治療婦女排卵功能障礙或無排卵引起的不育症。
克羅米芬是人工合成的非甾體（非類固醇）製劑。到目前為止，它刺激排卵的具體機制尚不完全明了。但該藥能夠刺激促性腺激素（卵泡刺激素FSH與黃體生成素LH）的釋放，這兩種激素會依次促進卵巢裡卵泡的發育成熟排卵黃體的發育受孕。
克羅米芬為什麼能增加促性腺激素的釋放？有可能是因為該藥能直接刺激下丘腦與垂體分泌促性腺激素，也有可能是因為該藥對雌激素有很強的拮抗作用，該藥通過競爭性佔據下丘腦雌激素受體，阻斷了雌激素抑制促性腺激素分泌的功能，還有可能這兩者兼而有之。
那克羅米芬緣何獲得了多子丸的稱號？美國進行過一項臨床試驗。7578人接受枸櫞酸克羅米芬的治療，這些人中的一部分除了排卵功能障礙之外，還有無排卵症。總共有2635人在臨床試驗期間成功懷孕。研究者掌握了2369位懷孕者的情況。在這些報告的懷孕案例中，多胞胎的出生率為7.98%，其中雙胞胎的出生率為6.9%，三胞胎、四胞胎與五胞胎的出生率分別為0.5%、0.3%與0.1%。均遠遠高於自然情況下的出生率。在165例雙胞胎中，同卵與異卵雙胞胎的比例為1:5。
由於克羅米芬、試管嬰兒等輔助生殖技術的臨床使用，雙胞胎及多胞胎的出生率上升是一個全球現象。例如美國在1980年時每1000例分娩有18.9例雙胞胎，到2009年這個數字上升到33.3例，足足增加了76%。在全世界，同卵雙胞胎的出生率非常穩定，就是0.3%左右，輔助生殖技術額外增加的雙胞胎及多胞胎出生，幾乎都是異卵的。
多子丸受到追捧
克羅米芬的適應症本為排卵功能障礙或無排卵症引起的不育症。但中國的一些家庭，女性婚後只要幾年沒有懷孕，不管自己有沒有不育症，也不管克羅米芬對不對症，就要求醫生開克羅米芬。至於期望服用多子丸讓自己懷上雙胞胎的也為數不少。
2010年，由浙江大學醫學院附屬婦產科醫院、華中科技大學同濟醫院和南方醫科大學生殖醫學中心共同公布的一項研究統計表明：2002年至2007年，我國的輔助生殖技術多胎妊娠率為30.1%，顯著高於自然妊娠。
1980年代和90年代，石家莊雙胞胎尤其是多胞胎出生率非常低，但近來年，多胞胎出生率逐年升高，其上升速度約每年20%左右。石家莊婦產醫院介紹：「十幾年前，在醫院出生的多胞胎是有限的，一旦有個多胞胎出生，感覺就是天大的新聞，可如今生多胞胎似乎已成為正常現象，時而會遇到三胞胎或四胞胎。」
浙江大學醫學院附屬婦產科醫院調查顯示：源於促排卵和輔助生殖技術的多胎妊娠佔據多胞胎總數的50%以上，三胎以上佔三胎以上分娩總數的80%以上。該院院長黃荷鳳認為：「促排卵藥物的不恰當應用、甚至濫用，在事實上促進了醫源性多胎的發生。」
南京醫科大學婦產科教授劉嘉茵教授在南京多家醫院進行過一項調查。在1000多個被調查者的問卷中，有42.3%的婦女希望生雙胎。
想生雙胞胎的家庭，許多希望用多子丸，而不是試管嬰兒等其他輔助生殖技術。一是試管嬰兒幾乎只適用於不孕不育，但多子丸看起來連生育能力沒問題的婦女也可以用。二是試管嬰兒要取女性的卵子體外受精再植入子宮，婦女會承受更大的身心痛苦，花的錢也更多。多子丸小几百錢就可以搞定，像吃個感冒藥片那麼簡單。
不過，克羅米芬會改變內分泌系統的運作，需要具有內分泌專業知識的醫生來判決是否對症，如何用藥，因此是處方藥。但患者通過網購或「在醫院的熟人」還是不難搞到。
中國在這方面正管得越來越嚴。2003年，衛生部出臺《人類輔助生殖技術規範》，「嚴禁以多胎妊娠為目的使用促排卵藥」。這些年還對促排卵藥搞過專項整治。目前，在淘寶網上，搜多子丸、多仔丸或克羅米芬等字眼，結果都是「根據相關法律法規和政策，無法顯示相關寶貝」。
多子丸有風險，請遵醫囑
現在，該談談克羅米芬的風險了。
第一類風險是服用克羅米芬對患者身體的已知直接風險。美國進過一項臨床試驗。8029患者接受了克羅米芬枸櫞酸的治療。13.6%的患者有卵巢體積變大，好在這是可逆的。10.4的患者有血管舒縮性潮紅（Vasomotor Flushes）。
發生率在1%-10%之間的不良反應如下：5.5%的患者腹部-骨盆有不舒服或腫大；2.2%的患者有噁心與嘔吐；2.1%的患者有胸部不舒服；1.5%的患者視覺系統有症狀，包括視野模糊、重像、飛蚊症與眼睛對光敏感等；1.3%的患者有頭痛症狀，1.3%的患者有血尿。
發生率低於1%的不良反應包括：急性腹痛、便秘、皮膚炎或出疹子、抑鬱症、腹瀉、眩暈、疲倦、掉發或頭髮發乾、尿頻或排尿量增加、失眠、神經緊張、陰道發乾及體重增加或減少等。因為克羅米芬作用於人的內分泌系統，這些是內分泌失調的症狀。
克羅米芬有可能導致卵巢過度刺激症候群（OHSS)，尤其是在較大劑量及長期服用的情況下。OHSS是指服用克羅米芬後，數個卵泡一起成熟，卵巢體積增大，不但可引起胸腹積水、胃腸道反應、腎功能損害等，而且會導致代謝異常、內分泌紊亂。如果有嚴重的OHSS沒有得到及時救治，患者甚至會有喪命風險。
2012年春節前，廣西自治區婦幼保健院收治了一位因服用克羅米芬而險些送命的婦女。該婦女服藥後排出大量卵泡，卵巢像氣球一樣脹起來，從而引發腹水及全身水腫。這是OHSS的典型症狀。
另外，流行病學調查顯示，長期服用克羅米芬會增加罹患卵巢腫瘤的風險。
第二類風險是服用克羅米芬的已知間接風險：克羅米芬導致多胞胎妊娠概率大大上升，由此出現的多胞胎妊娠對孕產婦與胎兒的風險。說到底，人類婦女的子宮本來是為單胎準備的，雙胞胎已經夠勉強，懷上多胞胎後胎兒對空間與營養的競爭就更厲害了。
多胎妊娠無論在妊娠期或分娩期，併發症均比單胎妊娠時要多。如因子宮過度膨大，容易發生胎膜早破和早產。雙胎妊娠的平均妊娠期為260天（37周），22%的妊娠期小於35周。多胎妊娠的胎兒常是低出生體重兒，主要原因為胎兒生長遲緩和早產。雙胎兒中發生腦癱的危險是1.5%，三胎是8%，四胎接近50%。
在雙胎妊娠中，胎兒的下述風險也更高：胎兒畸形、雙胎輸血症候群、選擇性胎兒宮內生長受限、早產及流產等。
雙胎妊娠時高血壓等妊娠期症候群的發生率是單胎妊娠的3-5倍。羊水過多、產前出血、產程延長、手術產、先天畸形等均增加。因此圍產兒死亡率成倍增長。
值得說明的是，服用克羅米芬後，三胞胎、四胞胎與五胞胎的出生率分別為0.5%、0.3%與0.1%，甚至還有八胞胎。但在自然情況下，三胞胎與四胞胎的概率分別為1/6400與1/512000，五胞胎以上幾乎為零。多胎妊娠如果不及時減胎，孕婦與胎兒都有生命風險。
第三類風險是未知的風險。研究者用碳14標記，以察看克羅米芬在人體內的代謝情況。結果發現，在服藥六周後，仍能在大便中檢出碳14。如果懷孕了，這對胎兒會有什麼影響為未可知。另外，人體是一個複雜系統，克羅米芬又直接作用於人的內分泌，會存在著一些未知的風險。
正是有上述風險，克羅米芬一定在要醫囑下對症服用。生育能力正常的婦女為了生雙胞胎服用克羅米芬，冒上述風險值得嗎？