首創IL-31受體阻斷抗體!nemolizumab治療結節性痒疹(PN)II期臨床...

2020-12-22 生物谷


PN是一種伴多髮結節性皮損的慢性瘙癢性皮膚病，這是一種罕見的、潛在致衰性的慢性皮膚病，厚的皮膚結節覆蓋大面積身體並與嚴重瘙癢相關。該病經常導致嚴重的生活質量損害。nemolizumab是一種首創的（first-in-class）單克隆抗體，可靶向結合白細胞介素31受體（IL-31R），阻斷IL-31信號傳導。IL-31是一種誘導瘙癢的細胞因子，其信號傳導在PN發病機制中起著關鍵作用。


2019年11月，美國食品和藥物管理局（

FDA

）已授予nemolizumab治療PN相關瘙癢的突破性藥物資格（BTD）。Galderma公司正積極準備在2020年啟動nemolizumab單藥治療成人PN患者的關鍵III期項目。


NEJM上發表的這項研究，是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組、多中心、12周II期研究，共入組了70例伴有中度至重度PN和重度瘙癢的成人患者。研究中，從基線至第8周，患者被隨機分配接受每4周一次皮下注射nemolizumab（劑量：0.5mg/kg體重）或安慰劑，第0周（基線）、第4周、第8周分別皮下注射一次。該研究中，中度至重度結節性痒疹定義為有20個或20個以上結節，重度瘙癢定義為數值評分量表上最嚴重瘙癢日強度的平均評分至少為7分（評分範圍為0[無瘙癢]至10[可想像的最嚴重瘙癢]）。


結果顯示，研究達到了主要終點：從基線至第4周，與安慰劑組相比，nemolizumab治療組峰值瘙癢數值評定量表(PP-NRS)評分相對基線顯著降低。2個組基線PP-NRS評分為8.4分。在第4周，nemolizumab治療組PP-NRS評分相比基線降低4.5分（變化：-53.0%），安慰劑組降低1.7分（變化：-20.2%），數據具有統計學顯著差異（差異：-32.8%；95%CI:-46.8至-18.8，p＜0.001）。此外，在所有其他指標方面，nemolizumab治療組均顯示出顯著差異。在第18周（最後一次給藥後10周），nemolizumab治療組有38%的患者完全清除或幾乎完全清除PN，安慰劑組為6%（p=0.001）。研究中，nemolizumab耐受性良好，兩組之間未觀察到不良事件的不平衡。nemolizumab治療與胃腸道症狀（腹痛和腹瀉）和肌肉骨骼症狀相關。

Galderma公司處方藥全球負責人Thibaud Portal博士表示：「眾所周知，結節性痒疹對患者的生活質量有著嚴重的負面影響，儘管有大量未滿足的需求，但目前還沒有註冊的治療方案。這項II期研究結果表明，nemolizumab可能在中重度結節性痒疹患者中發揮關鍵作用。我們致力於在III期研究中進一步測試這種藥物，並決心為患有結節性痒疹的患者提供解決方案。」


nemolizumab是一種人源化單克隆抗體，靶向阻斷IL-31受體A，被認為通過競爭性地阻斷IL-31與其受體的結合來抑制IL-31的生物活性。nemolizumab由中外製藥研製。2016年，Galderma公司從中外製藥授權獲得了nemolizumab的全球（日本和中國臺灣除外）權利。nemolizumab採用中外製藥專有的抗體工程化技術ACT-Ig創造，該技術能夠延長抗體在血液中的生物學半衰期。（生物谷Bioon.com）


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