2020年美國肝病年會是數位化形式進行，Aligos Therapeutics公司在美肝會上，介紹了肝細胞癌在研新藥在小鼠模型中的研究進展。同時，還包含多種慢性B肝、非酒精性脂肪性肝炎在研藥物科研進展試驗數據。
B肝AASLD新藥進展，Aligos旗下4種在研，2種處I期
介紹肝細胞癌新藥的是AndreJekle等研究人員，研究課題：小鼠模型中使用ALG-031048治療後腫瘤消退。研究結果表明，在腫瘤內給藥3個劑量的ALG-031048，可誘導強大的劑量依賴性和抗腫瘤活性，在25μg劑量下，平均14%的腫瘤減少（TR），在10個小鼠模型中，有7個實現了腫瘤消退；在100μg劑量下腫瘤消退為88%，所有10個小鼠模型腫瘤出現消退。負責本項研究人員得出結論：
Aligos公司的新型刺激激動劑ALG-031048，在Hepa1-6肝癌小鼠模型中，提供了可能針對晚期肝癌新治療方案。在CT26和MC38-hPD-L1結腸癌小鼠模型瘤內和皮下給藥後，ALG-031048表現出很強的抗腫瘤活性；在CT26模型中，ALG-031048和免疫檢查點抑制劑CTLA-4的抗體或抗PD-L1抗體阿替唑單抗相結合，增強了在MC38-hPD-L1型號中的抗腫瘤活性（研究摘要編號：1118，發表在AASLD2020）。
Kusum Gupta等研究人員，在AASLD2020上還介紹了一種治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）有效且選擇性的THRβ激動劑，在飲食誘導肥胖（DIO）小鼠療效模型中，顯示出顯著膽固醇降低（編號：1656）。概括地講，THR-β激動劑候選物ALG-055009在飲食誘導肥胖小鼠模型中被證明非常有效。ALG-055009具有高選擇性和低劑量特點，有可能成為治療NASH的最佳THR-β激動劑。
在DIO小鼠模型中，每日2次的0.15mg/kg/劑量，最低有效劑量分別使總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇下降，17%和34%。這些劑量均未引起心臟基因表達的任何顯著變化，這表明潛在的安全範圍較廣。AndreJekle等研究人員，介紹了治療慢性B肝的衣殼組裝調節劑ALG-000184的體外抗病毒特性和ADME特性。ALG-001075，是一種廣泛而有效的抗HBV活性的II類CAM。
在細胞為基礎的檢測當中，研究人員觀察到這2種化合物都以納摩爾EC50值抑制HBV-DNA。ALG-001075對37株的B肝病毒臨床分離株，具有廣泛抗病毒活性，對6種已知的CAM耐藥突變保持活性，而T33N使ALG-001075的抗病毒活性下降了28倍。口服劑量為1-12.6 mg/kg的ALG-000184片劑，可導致完全的口服吸收和ALG-001075的高暴露（編號：0823）。
研究人員還介紹一種反義寡核苷酸（ASO），課題為用於治療慢性B肝的最佳HBV ASO，ALG-020572的開發：與其他抗HBV藥物聯用可能性。在非臨床安全性方面，這種ASO候選藥物在非臨床安全性方面明顯優於其他ASO。ALG-020572靶向小HBsAg的開放閱讀框（ORF），在AAV- HBV小鼠療效模型試驗中，顯示出良好體內效力和安全性。結果證明，ALG-020572或其非結合物在體內外與其他抗HBV藥物聯用時，呈現增強效力作用。
小番健康結語：作為一名新藥仿製藥從業11年的藥學專業技術人員，小番健康認為，Aligos Therapeutics公司旗下正處於研發的在NASH、CHB以及HCC項目進展順利，多種B肝在研新藥正處於聯合應用階段，該公司研究人員也提出了可能實現功能性治癒方案。目前，該公司旗下正有4種B肝在研新藥，2種處於人體第1期臨床，4種研究藥物的靶點均不相同，感興趣的讀者可移步至Aligos英文公告（研究數據已發表：美國東部時間2020年11月16日上午8:01，Aligos Therapeutics）。